二母顆粒的藥學(xué)部分研究和初步藥效學(xué)研究.pdf

1、咳嗽屬于臨床上的常見(jiàn)病癥，頻繁劇烈的咳嗽嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量。中醫(yī)藥對(duì)咳嗽病因病機(jī)和治療有深入、系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，遵循整體觀念和三因制宜思想，進(jìn)行辨證論治、遣方用藥，具有明顯的優(yōu)勢(shì)[1,2]。
　　“二母散”首見(jiàn)于《急救仙方》卷六[3]，由川貝母、知母等分為末而成，為臨床常用的治療痰熱壅肺所致咳嗽的著名方劑，臨床應(yīng)用廣泛，療效確切。由于散劑的表面積大，且易吸潮霉變，貯存、攜帶、服用不便。為進(jìn)一步保證其質(zhì)量、適應(yīng)中藥制劑的工業(yè)化生

2、產(chǎn)，同時(shí)便于藥品的貯存和患者的攜帶、使用，擴(kuò)大臨床用藥范圍，本研究根據(jù)處方理化性質(zhì)、功能主治和“三小三效五方便”的原則，將其改制成為顆粒劑型——“二母顆?！保瑑?yōu)選確定其制備工藝參數(shù)，研究其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；開(kāi)展其指紋圖譜研究，從整體角度，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其質(zhì)量和制劑工藝；通過(guò)初步藥效學(xué)研究，評(píng)價(jià)劑型改進(jìn)前后藥效學(xué)的變化，闡明劑型改進(jìn)研究的科學(xué)性和制劑過(guò)程的合理性，為全面控制其質(zhì)量提供參考。
　　（1）在藥學(xué)部分研究中：采用單因素試驗(yàn)結(jié)合正交試驗(yàn)

3、研究，優(yōu)選其提取工藝、輔料種類(lèi)和成型工藝等，確定其制備各關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體參數(shù)：取方中川貝母粉碎成極細(xì)粉，備用；取知母飲片加6倍量水煎煮3次，每次30min，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.35（60℃）的稠膏，備用；在知母浸膏中加入川貝母粉末及糊精，混勻，加入65％乙醇調(diào)整軟材濕度后制粒，干燥，即得；按照《中國(guó)藥典》2010年版一部規(guī)定，對(duì)二母顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究；平行制備十批二母顆粒樣品，采用HPLC-ELSD法研究“原料藥

4、-中間體-成品”的指紋圖譜，共標(biāo)定出10個(gè)共有峰，各批樣品間相似度為0.960~0.998，從化學(xué)的角度，進(jìn)一步說(shuō)明制劑工藝的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品質(zhì)量；
　?。?）在初步藥效學(xué)研究中：采用濃氨水致小鼠咳嗽反應(yīng)、小鼠呼吸道酚紅排泌法對(duì)二母顆粒的止咳化痰作用進(jìn)行研究，并與傳統(tǒng)劑型“二母散”進(jìn)行比較，結(jié)果提示二母顆粒與二母散均表現(xiàn)出較好的止咳化痰作用，從藥效學(xué)的角度，進(jìn)一步證實(shí)劑型改進(jìn)的合理性。
　　研究表明，將傳統(tǒng)名方“二母散”從散

5、劑改成顆粒劑“二母顆?！笔强茖W(xué)合理的，研究所選的制備工藝穩(wěn)定、可控，指紋圖譜及初步藥效學(xué)的研究對(duì)制劑工藝的評(píng)價(jià)和質(zhì)量的控制具有促進(jìn)作用。其特色在于①將《急救仙方》的經(jīng)典名方“二母散”研究改進(jìn)為顆粒劑型，并通過(guò)藥學(xué)研究、指紋圖譜和初步藥效學(xué)研究三方面共同表征劑型改進(jìn)和工藝參數(shù)優(yōu)選的合理性；②基于中醫(yī)藥整體觀念，按照“原藥材——中間體——成品”的連續(xù)性思路研究制劑工藝的合理性，思路具有創(chuàng)新性，可以為中藥制劑品種的全程化質(zhì)量研究提供一定的借鑒