4-氨基水楊酸鈉口服結(jié)腸定位包衣片的研制.pdf

1、目的：結(jié)腸部位易引發(fā)多種疾病，其中，潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s病等慢性炎癥性腸病最為嚴(yán)重。此類疾病的治療需要在結(jié)腸內(nèi)病變部位持續(xù)保持較高的藥物濃度，而降低全身吸收所可能引發(fā)的不良反應(yīng)，口服結(jié)腸定位系統(tǒng)可實現(xiàn)這一目的。本文利用多層包衣的方法，將抗炎藥物制成pH和緩釋雙重控制的結(jié)腸定位系統(tǒng)，并考察了其體外釋放行為、制劑穩(wěn)定性、體內(nèi)靶向性和藥效學(xué)特性。本課題選用的模型藥物4-氨基水楊酸鈉，為一傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，同時具有抗炎功能，曾被制成灌腸

2、劑來治療潰瘍性結(jié)腸炎，這一劑型雖有一定療效，但病人的依從性較差。本文的目的是研制其結(jié)腸定位給藥包衣片，為臨床提供一種治療炎癥性腸病的新劑型，這對避免藥物的首過效應(yīng)、改善病人依從性、提高病變部位的藥物濃度和降低不良反應(yīng)方面將有重要的意義。方法：包衣片的處方篩選及制備 ①考察了崩解劑、粘合劑、壓片壓力等因素對片芯性質(zhì)的影響；②在單因素考察的基礎(chǔ)上，選擇微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的含量作為考察因素，設(shè)計了3因素3水平的正交實驗，篩選

3、片芯的最佳處方；③考察了多個因素：緩釋層包衣增重、緩釋層混合液配比、增塑劑種類、腸溶層包衣增重、固化時間、片徑、釋放度測定時的轉(zhuǎn)速等對包衣片釋放行為的影響；④在單因素考察的基礎(chǔ)上，選擇4種因素：緩釋層包衣液配比、緩釋層包衣增重、腸溶層包衣增重和固化時間，設(shè)計了4因素3水平的正交實驗，根據(jù)釋放度結(jié)果進(jìn)行綜合評價，篩選包衣片的最佳處方；⑤在處方優(yōu)化的基礎(chǔ)上，確定包衣片的制備方法；⑥建立了結(jié)腸定位包衣片的含量測定方法。包衣片的釋放度試驗 比較