胰島素促泌劑與阿卡波糖治療初診2型糖尿病療效及機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　胰島素促泌劑主要分為磺脲類和格列奈類兩類，其降糖機(jī)制是通過作用于胰島β細(xì)胞膜上相應(yīng)受體，使ATP敏感的鉀離子通道（KATP）關(guān)閉，細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流減少，細(xì)胞膜去極化，電壓依賴性鈣離子通道被激活，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量增高，胰島素釋放增加，血糖降低。
　　二肽基肽酶-4（dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）抑制劑是一種升高體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1，GLP-

2、1)水平的藥物，可有效的抑制DPP-4對(duì)GLP-1的降解，使胰島素分泌增多，胰高血糖素(glucagon，GC)濃度降低，達(dá)到有效降低血糖的目的。α糖苷酶抑制劑可抑制小腸粘膜刷狀緣的α糖苷酶，使寡糖、三糖和二糖分解成葡萄糖和其他單糖的速度變慢，延緩葡萄糖的吸收，達(dá)到降低血糖的目的。研究發(fā)現(xiàn)，α糖苷酶抑制劑除了以上降糖機(jī)制外，還可以通過升高血漿GLP-1，降低GC水平來(lái)發(fā)揮其降糖作用[1-5]。
　　胰島素促泌劑格列本脲和瑞格列奈除

3、了已知的降糖機(jī)制外是否可通過增加GLP-1，降低GC水平來(lái)降低血糖，國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道。
　　目的:
　　采用胰島素促泌劑的兩種代表藥物格列本脲和瑞格列奈單藥治療初診T2DM，對(duì)照組選用西格列汀、阿卡波糖單藥治療初診T2DM患者，比較它們的降糖效果的異同。同時(shí)觀測(cè)其對(duì)血漿GLP-1、GC的影響，研究胰島素促泌劑對(duì)GLP-1和GC的影響。
　　對(duì)象與方法:
　　1、研究對(duì)象:
　　根據(jù)WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)

4、準(zhǔn)選取初診未應(yīng)用降糖藥物的T2DM患者127人，其中男81人，女46人，年齡51.46±8.01歲。
　　2、分組:
　　將127名T2DM患者隨機(jī)分為西格列汀治療組(SG)30人（男20，女10）、阿卡波糖治療組(AG)31人（男18，女13）、格列本脲治療組(GG)34人（男23，女11）和瑞格列奈治療組(RG)32人（男20，女12）;另設(shè)糖耐量正常組(NG)20人（男13，女7），年齡51.90±7.23歲。

5、　　3、觀察項(xiàng)目:
　　入組用藥前測(cè)體重指數(shù)(BodyMassIndex，BMI)、血壓及空腹血糖(FBG)、HbAlc，同時(shí)留取血液標(biāo)本測(cè)空腹GLP-1、GC、胰島素、血脂及肝腎功能;行OGTT試驗(yàn)同時(shí)留取標(biāo)本測(cè)服糖后2小時(shí)的GLP-1、GC與胰島素(Ins)。
　　4、隨訪:
　　用藥12周后復(fù)測(cè)上述指標(biāo)，行組內(nèi)縱向?qū)Ρ?。?jì)算用藥前后上述指標(biāo)的差值并進(jìn)行組間比較，觀測(cè)其異同。
　　5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:
　　

6、應(yīng)用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、基線比較:
　　(1)SG、AG、GG、RG和NG年齡、性別無(wú)差異。
　　(2)SG、AG、GG和RG血糖指標(biāo)、血漿GLP-1、GC、血清Ins、HOMA-IR、HOMA-β、BMI、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

7、)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比性良好(P＞0.05)。
　　(3)NG組血糖指標(biāo)、血漿GC、血清Ins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、SBP、DBP均較SG、AG、GG和RG組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。NG組HOMA-β、FGLP-1、2hGLP-1均較SG、AG、GG和RG高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　2、血糖指標(biāo):
　　(1)SG、AG、GG和RG治療前后FBG、2hBG和HbAlc進(jìn)

8、行組內(nèi)比較，治療后以上指標(biāo)均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(2)GG、RG與SG相比，用藥后，GG、RG的HbAlc降幅差值高于SG，比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　(3)GG、RG與AG相比，用藥后，GG、RG的HbAlc降幅差值高于AG，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)SG用藥后19例HbA1c≤7％，11例HbAlc＞7％，達(dá)標(biāo)率63％。AG用藥后21例HbA1c≤

9、7％，10例HbAlc＞7％，達(dá)標(biāo)率68％;GG用藥后24例HbAlc≤7％，10例HbAlc＞7％，達(dá)標(biāo)率71％;RG用藥后23例HbAlc≤7％，9例HbAlc＞7％，達(dá)標(biāo)率72％。
　　3、GC與GLP-1:
　　(1)SG:用藥后較用藥前，F(xiàn)GC和2hGC較用藥前顯著降低，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1較用藥前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(2)AG:用藥后較用藥前，F(xiàn)GC較用藥前降低，差異

10、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2hGC較用藥前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。FGLP-1和2hGLP-1較用藥前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(3)GG、RG用藥后較用藥前，F(xiàn)GC和2hGC均無(wú)差異(P＞0.05)，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1均無(wú)差異（P＞0.05）。
　　(4)AG與SG相比:用藥后，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1升幅差值均低于SG，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，F(xiàn)

11、GC降幅差值低于SG，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4、胰島細(xì)胞功能及相關(guān)指標(biāo):
　　(1)SG、AG、GG、RG:用藥后較用藥前，2hIns均較用藥前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P=0.01，P＜0.05，P＜0.01)。
　　(2)AG:用藥后較用藥前，F(xiàn)Ins較用藥前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)SG和AG:用藥后較用藥前，HOMA-IR較用藥前顯著降低，差異有

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。
　　(4)SG、GG和RG:用藥后較用藥前，HOMA-β較用藥前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5、BMI:
　　(1)AG:用藥后較用藥前，BMI較用藥前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(2)與AG相比:用藥后，GG、RG的BMI降幅差值低于AG，比較有差異(P＜0.01，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、西格列汀、阿卡波糖