肺結(jié)核耐氧氟沙星的臨床監(jiān)測與分析.pdf

1、氟喹諾酮類藥物是治療復(fù)治肺結(jié)核及耐藥肺結(jié)核的主選藥物之一，而隨著它在臨床上的廣泛應(yīng)用，耐藥情況也日漸嚴(yán)重。本研究通過對氧氟沙星耐藥情況與不同年齡、不同治療類型、不同耐藥類型和不同氧氟沙星應(yīng)用史的關(guān)系進(jìn)行了分析，以及耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的gyrA突變情況、左氧氟沙星對耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的的抗菌活性進(jìn)行檢測，為氧氟沙星在抗結(jié)核化療中的合理應(yīng)用提供客觀依據(jù)。
　　 目的：了解肺結(jié)核患者痰結(jié)核分枝桿菌臨床分離株

2、對氧氟沙星的耐藥情況，以及耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的gyrA突變情況、左氧氟沙星對耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的的抗菌活性，為氧氟沙星在抗結(jié)核化療中的合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：2007年8月至2008年3月上海市肺科醫(yī)院收治的痰培養(yǎng)陽性的肺結(jié)核患者，全部培養(yǎng)陽性菌株經(jīng)菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌后采用BACTEC960測試其對5種抗結(jié)核藥物(異煙肼、利福平、氧氟沙星、鏈霉素、乙胺丁醇)的耐藥性。隨機(jī)篩選20株耐氧

3、氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株行g(shù)yrA基因喹諾酮耐藥決定區(qū)序列測定，并隨機(jī)篩選23株耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株，通過配制含不同濃度左氧氟沙星的改進(jìn)7H9培養(yǎng)基檢測其MIC99。分析氧氟沙星耐藥情況與不同年齡、不同治療類型、不同耐藥類型和不同氧氟沙星應(yīng)用史的關(guān)系，以及耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的gyrA突變情況，左氧氟沙星對耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的的抗菌活性。采用χ2檢驗和Logistic回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

4、r>　　 結(jié)果：233例結(jié)核分枝桿菌臨床株對氧氟沙星耐藥率為24.89％，低于對一線藥物的耐藥率。初治肺結(jié)核患者(12.3％)與復(fù)治肺結(jié)核患者(46.0％)氧氟沙星耐藥率差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(χ=31.16，P<0.01)；耐多藥組(56.9％)與多耐藥組(35.1％)、單耐藥組(6.3％)、一線藥物敏感組(5.2％)及多耐藥組與一線藥物敏感組的耐藥率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=6.04、10.52、59.87、17.97，P均<0.05

5、)；老年組(14.0％)與青年組(29.5％)的耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=5.10，P=0.02)；原發(fā)性(9.9％)與繼發(fā)性(78.4％)氧氟沙星耐藥率差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(χ=96.47，P<0.01)。首次復(fù)治患者(41.7％)與其它復(fù)治患者(49.0％)，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=0.46，P=0.50)；標(biāo)準(zhǔn)初治失敗患者(71.4％)與標(biāo)準(zhǔn)初治復(fù)發(fā)患者(34.5％)差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=3.17，P=0.08)。多因素分析

6、顯示：不同藥敏類型(P=0.000)、氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核史(P=0.000)為影響肺結(jié)核患者氧氟沙星耐藥的主要因素。20株耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株中18株發(fā)現(xiàn)了有義突變，其中2株第91位密碼子由TCG(絲氨酸)→CCG(脯氨酸)，3株第90位密碼子由CCG(甘氨酸)→GTG(纈氨酸)，10株第94位密碼子由GAC(天冬氨酸)→GGO(賴氨酸)，2株第94位密碼子由GAC(天冬氨酸)→GCQ(甘氨酸)，1株第94位密碼子由GAC

7、(天冬氨酸)→GTC(纈氨酸)。23株耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的MIC99分別為：8株0.3μg/ml，3株0.6μg/ml，7株0.8μg/ml，4株1.6μg/ml，1株3.2μg/ml；同期測定左氧氟沙星對H37RV的MIC99為0.3μg/ml。
　　 結(jié)論：(1)耐多藥肺結(jié)核氧氟沙星耐藥率明顯高于其它耐藥類型的肺結(jié)核。結(jié)核菌對氧氟沙星的繼發(fā)耐藥率明顯高于原發(fā)耐藥率。(2)gyrA基因突變是結(jié)核分枝桿菌對氟喹諾酮