AICAR預(yù)處理減輕長(zhǎng)時(shí)程保存的大鼠供體心臟冷缺血再灌注損傷.pdf

1、目的：研究AMPK激活劑AICAR藥理性預(yù)處理對(duì)長(zhǎng)時(shí)程保存的大鼠供體心臟冷缺血再灌注損傷的影響，為改善供體心臟的保存質(zhì)量尋求新的方法。
　　方法：將心臟供體Sprague–Dawley（SD）大鼠（300～350g）隨機(jī)分為三組：未保存組（NI，n=7），取心前供體不作任何處理，取心后供心立即置于Langendorff離體心臟灌流模型灌注1h；對(duì)照組（CON，n=12），取心前30min給予供體尾靜脈注射300ul生理鹽水，供心于

2、4℃ HTK液保存8h后再灌注1h；AICAR預(yù)處理組（AICAR，n=12），取心前30min給予供體尾靜脈注射溶于300ul生理鹽水的AICAR（200mg/kg），供心于4℃HTK液保存8h后再灌注1h。供心保存完畢，測(cè)定部分心肌ATP含量。灌流完畢，分別測(cè)量冠脈流量（CF）、心率（HR）、左室發(fā)展壓（LVDP）等心功能指標(biāo)；留取灌流液測(cè)定CK、LDH含量；留取心臟組織標(biāo)本做以下檢測(cè)：心肌ATP、MDA含量；電子顯微鏡檢查；心肌組

3、織TUNEL法凋亡染色；western blot檢測(cè)胞漿中細(xì)胞色素c含量。
　　結(jié)果：保存8小時(shí)后，預(yù)處理組心肌ATP含量顯著高于對(duì)照組。再灌注1小時(shí)后，預(yù)處理組心臟功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，灌流液CK、LDH含量均明顯低于對(duì)照組。電鏡結(jié)果顯示：對(duì)照組心肌線粒體腫脹，脊排列紊亂、部分出現(xiàn)斷裂；預(yù)處理組心肌線粒體腫脹不明顯，脊完整、連續(xù)、排列規(guī)整。與對(duì)照組相比，預(yù)處理組心肌組織每高倍視野TUNEL陽性細(xì)胞比例顯著減少，且脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物