原料藥吡哌酸工藝的改進.pdf

1、吡哌酸是一種喹諾酮類的抗菌藥物，對于綠膿菌、大腸菌、變形菌、克雷白氏菌等革蘭氏陰性桿菌具有強的抗菌作用，抗菌活性比萘啶酸(Nalidixic acid)、吡咯酸(Piromidic acid)、先鋒霉素Ⅳ（Cephalexin）、氨芐青霉素(Ampicilin)強。該藥對部分革蘭氏陽性菌也有抑制作用，對其他的抗菌素沒有交差耐藥性，毒副作用小，廣泛應用于治療外科感染、消化道感染、手術感染、婦產(chǎn)科感染、耳鼻喉科等感染。吡哌酸的合成方法主要分

2、為以2-甲硫基-4-氨基嘧啶和以4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯為原料的兩條合成路線。新華制藥經(jīng)過多年的摸索，在4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯為原料的合成法進行了深入研究，工藝水平達到國內(nèi)先進行列。
　　 我們針對該工藝路線中影響成品質量的關鍵因素，從分析有關雜質入手，確證目前影響產(chǎn)品質量的雜質為雙PPA酯。根據(jù)雜質的性質，我們在縮合、水解、和精制工藝進行了改進，降低了脫氫酯質量影響成品的重要因素。另外，我們降低了粗品過濾的溫度，提高了產(chǎn)品的