丙戊酸對氯化鋰-皮羅卡品致癲癇大鼠海馬神經(jīng)元存活的影響及其可能機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　(1)探討丙戊酸鈉對氯化鋰-匹羅卡品致癲癇大鼠海馬神經(jīng)元存活的影響
　　(2)觀察丙戊酸鈉對癲癇大鼠海馬神經(jīng)元BDNF蛋白和乙酰化H3組蛋白表達(dá)的影響
　　方法：生后35天雄性Wistar鼠分為空白對照組、癲癇發(fā)作模型組（EP模型組）和丙戊酸干預(yù)的癲癇發(fā)作組（VPA干預(yù)組），制作氯化鋰-匹羅卡品癲癇發(fā)作模型，經(jīng)口灌胃給藥。連續(xù)VPA給藥5天后處死動物，取大鼠腦組織尼氏染色檢測存活神經(jīng)元、免疫組化檢測BDNF

2、蛋白和乙?；疕3組蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　(1)形態(tài)學(xué)觀察：空白對照組海馬形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)正常，細(xì)胞完整，神經(jīng)元多呈三角形，核較大，胞漿里可見深染的尼氏小體；EP模型組大鼠海馬CA1、CA3區(qū)可見神經(jīng)元缺失、變性、壞死；尼氏小體數(shù)量較少，甚至出現(xiàn)尼氏小體的溶解、消失；VPA干預(yù)組神經(jīng)元壞死較少，改變較輕；
　　(2)存活神經(jīng)元數(shù)目：EP模型組海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量(22.75±3.58)顯著少于空白對照組(35.00

3、±2.61,P＜0.01）和VPA干預(yù)組(31.44±1.25,P＜0.01）；VPA干預(yù)組存活神經(jīng)元數(shù)量較EP模型組增加（P＜0.01），但仍少于空白對照組（P＜0.01）；EP模型組海馬CA3區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量(39.00±5.23)顯著少于空白對照組(57.33±2.92,P＜0.01）和VPA干預(yù)組(49.60±1.51,P＜0.01）；VPA干預(yù)組存活神經(jīng)元數(shù)量較EP模型組增加（P＜0.01），但仍少于空白對照組（P＜0.01）

4、；
　　(3)BDNF蛋白表達(dá)：EP模型組海馬CA1、CA3區(qū)BDNF蛋白表達(dá)的OD值分別為0.18±0.01，0.23±0.01，VPA干預(yù)組為0.20±0.10，0.28±0.01；兩組CA1、CA3區(qū)的表達(dá)均較空白對照組0.16±0.01，0.19±0.01有所增加（P＜0.05;P＜0.01），但VPA干預(yù)組的表達(dá)高于EP模型組（P＜0.05；P＜0.01）；
　　(4)乙?；?H3組蛋白表達(dá)：VPA 干預(yù)組CA1、

5、CA3 區(qū)乙酰化H3組蛋白表達(dá)的OD值分別為0.21±0.01，0.26±0.01；較EP模型組0.16±0.01，0.21±0.02和空白對照組0.14±0.01，0.19±0.01均顯著增加（P＜0.01;P＜0.01），EP模型組乙酰化H3組蛋白表達(dá)亦高于空白對照組（P＜0.01;P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　(1)丙戊酸鈉對氯化鋰-皮羅卡品致癲癇大鼠海馬CA1、CA3區(qū)神經(jīng)元具有保護(hù)作用。
　　(2)海馬C