HLA-B51與白塞病相關(guān)性研究、Th1、Th2類細(xì)胞因子及IL-17在白塞病發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、第一部分白塞病臨床特點(diǎn)分析
　　目的:總結(jié)白塞病的臨床特點(diǎn)。
　　方法:對(duì)1996～2008年128例白塞病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,并對(duì)其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、男女間差異進(jìn)行比較。
　　結(jié)果:128例患者中男女比例為77:51(約1.5:1),發(fā)病年齡多見于20～39歲(78.3％)。平均(32.0±12.1)歲,平均病程為5(1～10)年。其中完全型白塞病28例(21.9%),男21例,女7例。不完全型白塞病1

2、00例(78.1%),男52例,女48例。性別對(duì)臨床類型影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)?？谇粷兪亲畛Ｒ姷呐R床表現(xiàn)(100%),其次為皮膚損害(89.8%)、生殖器潰瘍(71.9%)、針刺反應(yīng)(54.7%)及眼部受累(29.7%)。HLA-B51陽性率為29.5%(18/61)。首發(fā)表現(xiàn)最常見的是口腔潰瘍(71.1%),其次為皮膚損害(53.9%)、外陰潰瘍(30.9%)及眼部受累(11.7%)。男女皮膚受累有一定差異:女性(98

3、%)高于男性(84.4%),其中結(jié)節(jié)性紅斑多見于女性(85.7%:57.1%),男女差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05);假毛囊炎樣損害多見于男性(53.2%:37.3%),兩種特征性皮損同時(shí)出現(xiàn)者男性多見(31.2%:25.5%),但二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。生殖器潰瘍男女差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。眼部受累38例(29.7%),其中男性18例有虹膜炎表現(xiàn),女性為2例,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。61例檢測(cè)HL

4、A-B51的患者中18例陽性,男女(40.5%:12.5%)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)。
　　結(jié)論:白塞病臨床表現(xiàn)多種多樣,累及多系統(tǒng)。男女在皮膚受累、虹膜炎及HLA-B51上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白塞病確診有一定難度,應(yīng)提高認(rèn)識(shí)降低臨床誤診率。
　　第二部分HLA-B51與白塞病相關(guān)性研究
　　目的:探討HLA-B51等位基因和白塞病的相關(guān)性。
　　方法:對(duì)61例中國(guó)漢族白塞病患者及100例正常對(duì)照應(yīng)用PC

5、R-寡核昔酸探針(SSO)反向雜交法檢測(cè)HLA-A、B基因,用PCR-序列特異性引物(SSP)技術(shù)對(duì)HLA-B51檢出者作HLA-B5101～HLA-B5109等位基因檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用x2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及Fisher精確概率法。
　　結(jié)果:患者組中HLA—A03基因檢出頻率(8.2%)、HLA—A11基因檢出頻率(57.4%)、HLA—B12基因檢出頻率(6.6%)均顯著高于對(duì)照組,但校正后P_c〉0.05,與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義。HLA—B46基因檢出頻率(24.6%)顯著高于對(duì)照組(11.0%),P_c〈0.05,RR=2.39。HLA-B51基因檢出頻率(29.5%)顯著高于對(duì)照組(11%),P_c〈0.05,RR=3.39。白塞病組與對(duì)照組中HLA-B51檢出均為HLA-B5101等位基因,HLA-B5102～HLA-B5109等位基因未檢測(cè)出。HLA-B51檢出者中男15例,女3例,HLA-B51未檢出者中男22例,女21例,兩組男女比例有顯著統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)差異(P〈0.05)。前者平均年齡(28.4±10)歲,后者(37.3±12)歲,二者亦有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〈0.05)。42例不完全型HLA-B51檢出者8例,19例完全型HLA-B51檢出者10例,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。HLA-B51檢出者與未檢出者在病程、皮損、生殖器潰瘍、眼部損害、針刺反應(yīng)、關(guān)節(jié)受累等臨床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),也與皮損類型無明顯相關(guān)性(P〉0.05)。
　　結(jié)論:HLA-B

8、51(HLA-B5101等位基因)與中國(guó)漢族白塞病發(fā)病相關(guān),并與患者性別、發(fā)病年齡及臨床類型有明顯相關(guān)性,與其它臨床表現(xiàn)無明顯相關(guān)性。白塞病患者中HLA-B46基因檢出頻率增高可能是其和某些HLA單倍型組合之間存在連鎖不平衡所致。
　　第三部分Th1、Th2細(xì)胞因子及IL-17在白塞病發(fā)病機(jī)制中的作用
　　目的:探討影響白塞病發(fā)病可能的細(xì)胞因子水平改變。
　　方法:應(yīng)用ELISA法對(duì)收集的45例白塞病患者的IL-17、

9、IL-12、IFN-γ及IL-10的水平進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用t檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:白塞病患者組血清Th1類細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ及Th2類細(xì)胞因子IL-10水平與對(duì)照組相比均明顯升高,分別為IL-12(31.5±3.9pg/ml:7.5±2.7pg/ml)、IFN-γ(22.1±5.7pg/ml:12.1±4.7pg/ml)及IL-10(39.6±7.5pg/ml:13.5±2.4pg/ml),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈

10、0.05)。IL-12、IFN-γ及IL-10水平在完全型和不完全型白塞病之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),分別為IL-12(35.3±6.6pg/ml:30.5±3.2pg/ml)、IFN-γ(25.3±7.3pg/ml:20.2±5.1pg/ml)及IL-10(45.2±10.4pg/ml:37.5±6.4pg/ml)。在活動(dòng)期和緩解期白塞病患者間IL-12及IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但I(xiàn)FN-γ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(32

11、.1±3.7pg/ml:18.1±3.1pg/ml,P〈0.05)。與對(duì)照組比,活動(dòng)期白塞病患者血清Th1/Th2比值增高(IL-12/IL-10),但活動(dòng)期、緩解期比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)?；顒?dòng)期IFN-γ/IL-10比值與對(duì)照組比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。白塞病患者血清IL-17水平較對(duì)照組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(30.5±8.9pg/ml:15.5±7.7pg/ml,P〈0.05)。和緩解期相比,活動(dòng)期