寵物用復(fù)方酮康唑香波的藥學(xué)研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步增長(zhǎng)，我國(guó)寵物業(yè)的迅速發(fā)展，動(dòng)物保健藥品的需求量不斷增加。為預(yù)防和治療寵物犬和貓的真菌、細(xì)菌及混合感染性皮膚病，制備由1％酮康唑和2％葡萄糖酸氯已定組成的寵物用復(fù)方酮康唑香波。本研究擬參考Virbac公司2001年上市的ketoconazole/chlorhexidine gluconate香波處方，并依照我國(guó)“新獸藥審批辦法”，對(duì)寵物用復(fù)方酮康唑香波進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)、處方篩選、含量測(cè)定、穩(wěn)定性初步研究，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、 采用冷混合法制備寵物用復(fù)方酮康唑香波。處方篩選中以外觀穩(wěn)定性、泡沫體積、粘度為考察指標(biāo)，對(duì)寵物用復(fù)方酮康唑香波中的主要輔料抗氧化劑無(wú)水亞硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、十二烷基甜菜堿等4因素3水平進(jìn)行正交設(shè)計(jì)。優(yōu)選結(jié)果為0．2％無(wú)水亞硫酸鈉、7％十二烷基硫酸鈉、12％脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉和4％十二烷基甜菜堿。 建立寵物用復(fù)方酮康唑香波含量測(cè)定的高效液相色譜法。用流動(dòng)相稀釋香波樣品至合適濃度，0．45μm微孔慮

3、膜過(guò)濾，即可。采用Inertsil ODS-3柱，柱溫40℃，流動(dòng)相為乙腈-0．1mol/L磷酸氫二鈉水溶液（內(nèi)含0．05mol/L三乙胺）（65：135），磷酸調(diào)pH值至3．2，流速為1．0mL/min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm。結(jié)果表明，酮康唑和葡萄糖酸氯已定標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度均在1～100μg/mL的范圍內(nèi)呈良好線(xiàn)性關(guān)系，YKCZ＝34331X+16638（r=0．9999），YChlo-G=32349X+6523．6（r＝0．9999

4、）。濃度為100μg/mL、10μg/mL、1μg/mL時(shí)，酮康唑的日內(nèi)和日間精密度分別小于1．5％和2．1％；葡萄糖酸氯已定同內(nèi)和同間精密度小于1．8％和2．1％?？瞻讟悠诽砑訕?biāo)準(zhǔn)品酮康唑和葡萄糖酸氯已定濃度均為1mg/g、0．2mg/g、0．1mg/g時(shí)，酮康唑的回收率分別為99．46％、99．60％、99．97％；葡萄糖酸氯已定分別為100．32％、98．79％、100．34％，兩藥物的精密度均小于1．7％。 用HPLC法

5、測(cè)定制備的3批寵物用復(fù)方酮康唑香波樣品含量，結(jié)果為酮康唑分別為標(biāo)示量的100．84％、100．45％、99．88％，葡萄糖酸氯已定分別為標(biāo)示量的93．28％、95．05％、94．99％，含量均在中國(guó)獸藥典規(guī)定范圍內(nèi)。 穩(wěn)定性初步研究結(jié)果顯示，寵物用復(fù)方酮康唑香波在溫度25±2℃，相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置6個(gè)月和在溫度40±2℃，相對(duì)濕度70％±10％的條件下放置3個(gè)月，含量測(cè)定結(jié)果酮康唑和葡萄糖酸氯已定均為90％～11