濟南市高苯丙氨酸血癥發(fā)病率調(diào)查及其臨床表型、生化表型與治療效果和腦部MRI特征的關(guān)系.pdf

1、第一部分：濟南市高苯丙氨酸血癥發(fā)病率調(diào)查 目的：對濟南市新生兒進行新生兒疾病篩查，了解濟南市新生兒高苯丙氨酸血癥(HPA)發(fā)病率，以及經(jīng)典型苯丙酮尿癥和四氫生物蝶呤缺乏癥的發(fā)病比例。 材料和方法：應用細菌抑制法對1996年至2006年濟南市(包括市中、歷下、槐蔭、天橋、長清、歷城六區(qū)和平陰、濟陽、章丘、商河四縣)新生兒進行篩查，血苯丙氨酸(phe)濃度大于2mg/dl確診為高苯丙氨酸血癥(HPA)；對血苯丙氨酸濃度濃度大

2、于10mg/dl者行四氫生物蝶呤(BH4)負荷實驗，血苯丙氨酸濃度小于10mg/dl者行苯丙氨酸、四氫生物蝶呤聯(lián)合負荷實驗，同時行尿喋呤譜分析以及紅細胞酶學測定。血苯丙氨酸濃度在口服BH4后無明顯變化，尿喋呤譜分析基本正常的患兒診斷為經(jīng)典型苯丙酮尿癥；血苯丙氨酸濃度在口服BH4后下降至正常，尿喋呤譜生物喋呤降低的患兒診斷為BH4缺乏癥。分析濟南市高苯丙氨酸血癥的發(fā)病率并計算經(jīng)典型苯丙酮尿癥和BH4缺乏癥患者比例。比較濟南市高苯丙氨酸血癥

3、發(fā)病率和全國高苯丙氨酸血癥發(fā)病率。 結(jié)果：濟南市共篩查了462726例新生兒，確診高苯丙氨酸血癥患兒68例，發(fā)病率1∶6805，與全國總發(fā)病率1∶11307比較差異具有顯著性意義(P＜0.01)，其中經(jīng)典型63例，占HPA的92.65﹪，BH4缺乏型5例，占HPA的7.35﹪，與國內(nèi)目前報道的發(fā)病率占HPA的11.3﹪相比，差異無顯著性意義(P＞0.05)。 結(jié)論：濟南市高苯丙氨酸血癥發(fā)病率為1∶6805，高于全國高苯丙

4、氨酸血癥發(fā)病率，四氫生物蝶呤缺乏癥發(fā)病率與國內(nèi)報道比較差異無顯著性。 第二部分高苯丙氨酸血癥臨床表型、生化表型與治療效果的關(guān)系 目的：研究不同類型高苯丙氨酸血癥臨床表型、生化表型(苯丙氨酸濃度)與治療效果的關(guān)系。 材料和方法：濟南市確診的68例高苯丙氨酸血癥(其中經(jīng)典性PKU63例，BH4缺乏癥患兒5例)和山東省其他地市確診的13例BH4缺乏癥患兒共81例患兒作為研究對象，經(jīng)典型苯丙酮尿癥患兒給予低苯丙氨酸飲食，

5、根據(jù)年齡不同按每日攝入苯丙氨酸量15～50mg/kg不等，每日蛋白質(zhì)攝入量不低于2～3g/kg，以保證供給足夠的蛋白質(zhì)及熱量以滿足患者生長發(fā)育的需要。BH4缺乏癥患兒給予三種藥物：四氫生物蝶呤、左旋多巴及5-羥色氨聯(lián)合治療，同時正常飲食。治療過程中監(jiān)測血苯丙氨酸濃度，定期測定患兒的身高、體重、頭圍，評價體格發(fā)育情況，治療1年后通過Gessell量表測發(fā)育商，對經(jīng)典型PKU患兒根據(jù)控制血phe濃度不同分為三組：控制不良組：濃度大于15mg

6、/dl；控制不穩(wěn)定組：濃度控制4～15mg/dl，波動大；控制良好組：濃度持續(xù)小于4mg/dl。BH4缺乏癥患兒按照確診時是否出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀分為兩組：有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組和無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組。應用Fishers’精確概率檢驗比較5組患兒的體格發(fā)育和智力發(fā)育情況。 結(jié)果：5組患兒之間的身高、體重指標差異無顯著性意義，與同年齡組正常兒童相比差異也無顯著性意義。經(jīng)典型PKU患兒控制不良組發(fā)育商為40-50；控制不穩(wěn)定組發(fā)育商為50-80，

7、控制良好組發(fā)育商為85-110?？刂屏己媒M發(fā)育商高于控制不良組及不穩(wěn)定組，差異具有顯著性，(P＜0.05)，控制不良組與不穩(wěn)定組之間發(fā)育商差異無顯著性意義，(P＞0.05)。BH4患兒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組發(fā)育商為40-80，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組發(fā)育商為90-110，后者比前者發(fā)育商高，差異具有顯著性意義，(P＜0.05)。 結(jié)論：不同臨床表型和生化表型的高苯丙氨酸血癥患兒經(jīng)治療后體格發(fā)育無差別，但智力發(fā)育有差別。經(jīng)典型PKU智力發(fā)育水平

8、與血苯丙氨酸濃度相關(guān)，濃度的升高或波動較大均能嚴重影響患兒智力水平。BH4缺乏癥患兒治療效果與開始治療的時間密切相關(guān)。 第三部分高苯丙氨酸血癥患兒腦白質(zhì)病變范圍與臨床表型、生化表型的關(guān)系 目的：研究不同臨床表型、生化表型(血苯丙氨酸濃度)高苯丙氨酸血癥患者腦白質(zhì)病變MRI異常范圍的差異。 材料和方法：應用常規(guī)MRI技術(shù)對38例經(jīng)過治療1年后的高苯丙氨酸血癥患兒進行腦MRI掃描，觀察其腦部白質(zhì)病變范圍，并根據(jù)Tho

9、mpson的方法對T2WI上白質(zhì)異常范圍劃分為6級。對經(jīng)典型PKU根據(jù)不同患兒控制血phe濃度不同分為三組：控制不良組：濃度大于15mg/dl，5例；控制不穩(wěn)定組：濃度波動大5-15mg/dl，5例；控制良好組：濃度小于4mg/dl，10例。對BH4缺乏癥患兒按照確診時是否出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀分為兩組：有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組13例和無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀組5例。應用秩和檢驗比較5組患兒在治療后MRI腦部白質(zhì)病變評級的差異。 結(jié)果：所有患者的MRI

10、均顯示不同程度的腦白質(zhì)病變。病變程度分級在1～4級之間。對經(jīng)典型PKU患兒，血Phe濃度控制良好組的患兒腦部白質(zhì)病變評級比控制不良組和控制不穩(wěn)定組患兒腦部白質(zhì)病變評級要低，差異有顯著性(P＜0.05)；血Phe濃度控制不良組和控制不穩(wěn)定組患兒的腦白質(zhì)病變評級差異無顯著性(P＞0.05)。對BH4缺乏癥患兒，在治療前未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀的患兒在治療后腦部白質(zhì)病變評級要低于在治療前出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損害患兒的評級。 結(jié)論：治療后所有患