卡鉑聯(lián)合紫杉醇對晚期卵巢癌患者的療效和安全性評價及卡鉑藥動力學研究.pdf

1、目的：分析比較不同劑量卡鉑聯(lián)合紫杉醇在晚期卵巢癌患者中的近期療效、CA125指標的變化及毒副反應，以評價兩方案的利弊；建立HPLC測定卡鉑體內血藥濃度方法，獲得腫瘤患者兩種給藥方案下靜脈滴注不同劑量卡鉑時體內藥代動力學參數(shù)，從而指導卡鉑的合理化用藥和個體化治療。
　　方法：
　　1.選擇2008年9月～2011年9月在我院住院治療的卵巢癌患者中篩選出84例晚期(Ⅲ和Ⅳ期)上皮性卵巢癌卡鉑初治患者進行回顧性分析。所有患者均接受

2、過卵巢腫瘤細胞減滅術，術后均經(jīng)病理檢查，確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌。根據(jù)卡鉑的劑量和肌酐值計算卡鉑的AUC，根據(jù)AUC的大小分組，觀察組B組5≤AUC<7(31例)和對照組A組3≤AUC<5(53例)，規(guī)范化療2個周期以上，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一標準進行近期療效、CA125水平的變化及毒副反應的分析比較。
　　2.建立HPLC-UV檢測方法，選擇符合條件的晚期卵巢上皮癌患者10名，分別使用兩種不同劑量卡鉑(AUC=4和AUC

3、=6)聯(lián)合紫杉醇進行化療，每組5名，靜脈輸注2h結束后，于0h、0.5h、1h、2h、4h、8h、16h、24h采血，以尿苷為內標，測定血漿中卡鉑的濃度，繪制藥時曲線，計算兩組藥代動力學參數(shù)。體內測定條件為：色譜柱：Kromasil C18柱(250 mm×4.6mm，5μm)；流動相：H2O；柱溫：30℃；流速：1mL/min；檢測波長：230nm；進樣量：50μl。
　　結果：
　　1.①近期療效：通過紫杉醇聯(lián)合卡鉑3≤

4、AUC<5化療后，53例患者中總有效率(CR+PR)為47.1％，通過紫杉醇聯(lián)合卡鉑5≤AUC<7化療后，31例患者中總有效率(CR+PR)為58.1％。經(jīng)χ2檢驗，兩組比較差異無顯著性意義，P>0.05；②CA125水平的變化：兩組患者化療前后A組53例患者中有35例(占66.0％)患者血清CA125水平下降至正常水平以下(35U/mL為正常臨界值)，而B組31例患者中有28例(占90.3％)血清CA125降至正常水平以下，經(jīng)χ2檢驗

5、，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；③兩組毒副作用比較：B組血液系統(tǒng)毒性中血小板降低發(fā)生率高于A組(P<0.05)，而在白細胞降低、血紅蛋白降低和中性粒細胞降低方面兩組比較無統(tǒng)顯著性差異(P>0.05)，非血液學毒性中胃腸道反應、神經(jīng)毒性、肝和腎毒性發(fā)生率及心血管毒性兩組之間無明顯差異(P>0.05)。
　　2.血漿中卡鉑濃度在1.56～100μg/mL范圍內線性關系良好，回歸方程為Y=11.3150X-0.2760，(R=0

6、.9990)?？ㄣK相對回收率為98.91％，RSD=3.96％，兩種給藥劑量下，單次給藥計算卡鉑的藥代動力學參數(shù)，AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、VRT(0-∞)、Cmax、K10具有統(tǒng)計學差異。
　　結論：
　　1.紫杉醇聯(lián)合卡鉑3≤AUC<5(A組)和紫杉醇聯(lián)合卡鉑5≤AUC<7(B組)兩組方案化療后雖然在近期療效上未顯示出顯著性差異，但顯示了B組的療效要高于前者的趨勢，兩組患者化療后B組血清CA1