鹽酸多奈哌齊治療輕度認(rèn)知功能障礙的臨床研究.pdf

1、目的：阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人的以認(rèn)知功能障礙和行為損害進(jìn)行性加重為主要表現(xiàn)的發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病理改變,是老年癡呆中最常見(jiàn)的類型。Aβ蛋白的產(chǎn)生、聚集和沉積啟動(dòng)后續(xù)一系列細(xì)胞、分子事件(如Aβ沉積、Tau蛋白過(guò)度磷酸化、氧化應(yīng)激損傷興奮性氨基酸毒性等),最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。這是AD發(fā)病的重要機(jī)制。《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志于2010年10月11日在線發(fā)表了一份關(guān)于AD定義修訂的專家團(tuán)意見(jiàn)

2、書,文中指出AD應(yīng)是一個(gè)連續(xù)的臨床變化過(guò)程,并不局限于是一種癡呆綜合征,而是包括了MCI在內(nèi)的該疾病的不同階段。對(duì)MCI進(jìn)行早期干預(yù)和治療是防止或延遲認(rèn)知損害進(jìn)一步加重的有效措施,能有效減少AD所帶來(lái)的危害,從而減輕對(duì)社會(huì)和家庭所造成的各種負(fù)擔(dān)。但現(xiàn)在的情況是被臨床診斷的患者大多都已經(jīng)是AD的中期或晚期,目前可以采用的治療辦法只是能夠使對(duì)患者的癥狀適當(dāng)減輕,并不能制止或逆轉(zhuǎn)疾病的惡化。關(guān)于如何對(duì)MCI進(jìn)行治療以及對(duì)MCI向癡呆的發(fā)展進(jìn)行

3、干預(yù)的研究,目前還處在探索階段。
　　AD患者認(rèn)知逐漸惡化與大腦中膽堿能神經(jīng)元的漸進(jìn)損失和乙酰膽堿(Ach)水平降低相關(guān),特別是顳葉、頂葉皮層和海馬中乙酰膽堿水平的下降。AChE是正常腦組織中降解乙酰膽堿最主要的酶,膽堿酯酶抑制劑(inhibitor of acetylcholinesterase,AChEI)可有效增加突觸間隙的乙酰膽堿濃度,是目前用于AD治療的一線藥物。而多奈哌齊(安理申)是目前世界范圍內(nèi)被使用最多的AChEI

4、。有研究表明，多奈哌齊可以減少興奮性氨基酸-谷氨酸介導(dǎo)的大腦皮層神經(jīng)元凋亡，增加蛋白激酶B(Akt)磷酸化。多奈哌齊還可以通過(guò)降低患者腦內(nèi)前炎性因子和炎性因子水平、減少氧化應(yīng)激反應(yīng)等多重機(jī)制發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。有研究結(jié)果顯示采用安理申對(duì)MCI進(jìn)行干預(yù)能延緩或阻止患者整體病情的進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)照組海馬體積減少了8％,而多奈哌齊組海馬體積減少僅0.5％，兩者對(duì)比差異顯著。但同時(shí)也有相關(guān)研究提示鹽酸多奈哌齊對(duì)于改善MCI患者進(jìn)展為癡呆與安慰劑相

5、比沒(méi)有顯著差異，其作用是有限和短暫的。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者在該藥對(duì)預(yù)防MCI進(jìn)一步向癡呆期進(jìn)展的療效和價(jià)值這一問(wèn)題上還存在爭(zhēng)議。本研究分別采用多奈哌齊、維生素E對(duì)MCI患者進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)對(duì)比兩組治療前后MMSE得分、MoCA得分及記憶商的改變，觀察其用藥前后認(rèn)知功能的變化，評(píng)價(jià)安理申治療MCI的效果,探索對(duì)MCI進(jìn)行干預(yù),防止其向癡呆轉(zhuǎn)化的有效途徑。方法：以2010年10月至2011年6月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部患者中有記憶障礙的6

6、0歲以上老年人群為篩查對(duì)象。44例符合入組條件的MCI患者按隨機(jī)方式分為了2組,多奈哌齊組的患者數(shù)量是26例,維生素E組的患者數(shù)量是18例,連續(xù)用藥24周,兩組均維持既往基礎(chǔ)用藥。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini-mental State Examination, MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)及成人韋氏記憶量表對(duì)其治療前后總體認(rèn)知功能及記憶功能進(jìn)行測(cè)評(píng)。結(jié)果:(

7、1)多奈哌齊組治療前后記憶商、MMSE總分、MoCA總分及亞項(xiàng)-延遲記憶、注意力和視空間與執(zhí)行功能得分明顯提高;(2)維生素E組治療前后記憶商、MMSE總分、MoCA總分及各亞項(xiàng)得分無(wú)明顯提高;(3)多奈哌齊組治療后記憶商、MMSE總分、MoCA總分及亞項(xiàng)-延遲記憶、注意力和視空間與執(zhí)行功能得分較維生素E組明顯提高;(4)治療過(guò)程中有2例患者出現(xiàn)輕度頭暈、惡心、食欲下降,停藥3天后消失,繼續(xù)服藥后未再出現(xiàn)上述癥狀。結(jié)論:(1)MCI患者