miR-498、miR-let-7d及miR-let-7e與乳腺癌相關性的研究乳腺葉狀腫瘤的臨床特點及預后分析.pdf

1、第一部分miR-498、miR-let-7d和miR-let-7e與乳腺癌相關性的研究
　　目的:本研究的目的是分析miR-498、miR-let-7d5p、miR-let-7d3p、miR-let-7e5p及miR-let-7e3p在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其與臨床病理特征的關系。
　　方法:前期研究中，我們利用Snail誘導永生化的乳腺癌細胞系MCF-10A發(fā)生EMT，然后利用miRNA芯片分析發(fā)生EMT前后MCF-1

2、0A中miRNA的表達情況，發(fā)現(xiàn)miR-498在EMT后表達量明顯升高，說明這個miRNA可能對EMT有促進作用。另外，我們構建了一個含有1000多種microRNAs前體的病毒庫，然后用該病毒庫去感染非轉移性乳腺癌細胞系MCF-7，通過Transwell侵襲實驗去選擇并富集這些透膜細胞，并形成單克隆。最后，對這些單克隆進行microRNAs測序，發(fā)現(xiàn)了一些對細胞侵襲轉移可能具有促進作用的microRNAs，其中包括miR-let-7d

3、及miR-let-7e。然后，利用RT-PCR技術，檢測miR-498、miR-let-7d5p、miR-let-7d3p、miR-let-7e5p及miR-let-7e3p在正常乳腺組織及乳腺癌組織中的表達，并同時收集這些乳腺癌患者的臨床病理資料。
　　結果:相比乳腺正常組織，miR-498、miR-let-7d3p及miR-let-7e3p在乳腺癌中的表達下調，且差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0004，0.0012及0.0453）

4、。miR-let-7d3p在乳腺癌組織中的表達與患者月經(jīng)初潮年齡、P53及脈管瘤栓呈相關性(P=0.0177，0.0044及0.0166)。miR-let-7e5p在乳腺癌組織中的表達與ER、PR、EGFR及分子分型有相關性（P=0.0091，0.0096，0.0166及0.0287），但與Her-2表達及Ki-67指數(shù)無關(P=0.6733，P=0.8121)，與CK5&6有相關趨勢(P=0.0550)。miR-let-7e3p在乳腺

5、癌組織中的表達與脈管瘤栓呈相關性(P=0.0398)。
　　結論: miR-498、miR-let-7d3p及miR-let-7e3p在乳腺浸潤性導管癌中可能具有抑癌作用。miR-let-7d3p在月經(jīng)初潮晚、無脈管瘤栓及P53陽性的乳腺癌患者中表達量高，其與P53的具體相互作用機制不詳，但前者提示，miR-let-7d3p在乳腺癌中是一種保護性因素。miR-let-7e5p在ER(+)、PR(+)、CK5&6(-)、EGFR(-

6、)及Luminal型乳腺癌中高表達，提示miR-let-7e5p在乳腺癌中是一種保護性因素，且miR-let-7e5p與ER、PR、CK5&6及EGFR間的相互聯(lián)系及作用機制，有待于進一步研究。miR-let-7e3p與脈管瘤栓成負相關，提示miR-let-7e3p在乳腺癌中可能具有抑制轉移的作用。
　　第二部分乳腺葉狀腫瘤的臨床特點及預后分析
　　目的:初步探討乳腺葉狀腫瘤三種組織學類型間臨床特征方面的差異及影響葉狀腫瘤無

7、病生存情況的因素。
　　研究方法:回顧性分析我院2002年1月至2012年12月間收治的共246例女性乳腺葉狀腫瘤患者的相關臨床資料，包括患者發(fā)病年齡、就診年齡、病程、初治腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型、有無潰瘍、初治手術時間及方式、有無局部復發(fā)或遠處轉移、有無纖維腺瘤病史、復發(fā)期間有無病理改變、局部復發(fā)次數(shù)及術后治療。并進行隨訪至2014-5-20日。中位隨訪時間為48個月，56例出現(xiàn)局部復發(fā)，5例出現(xiàn)遠處轉移，1例局部復發(fā)伴遠處

8、轉移。65人失訪，失訪率為26％。
　　結果:乳腺葉狀腫瘤三種組織學類型間單因素分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡，就診年齡，初治腫瘤大小，有無潰瘍，初治手術方式及有無遠處轉移P值均＜0.05(P=0.014，P=0.018，P＜0.000，P=0.003，P＜0.000，P=0.001)，即三種組織學類型的葉狀腫瘤在上述方面存在差異，且差異有統(tǒng)計學意義。而無病生存時間及有無復發(fā)P值分別為0.055及0.060，接近0.05，趨向于有統(tǒng)計學差異。

9、多因素分析采用有序多分類Logistic回歸，模型中有無遠處轉移及局部腫物切除P值分別為0.041及0.018，均＜0.05，表現(xiàn)為有統(tǒng)計學差異。而初治腫瘤大小P值為0.052，趨向于有統(tǒng)計學差異。在研究乳腺葉狀腫瘤無病生存的預測因素時，Kaplan-Meier單因素分析發(fā)現(xiàn)，有無纖維腺瘤病史為預測葉狀腫瘤復發(fā)的危險因素，P值＜0.000.而局部腫物切除術比乳腺單純切除及改良根治術有著更高的局部復發(fā)率，P值為0.043。且三種病理類型葉