比卡魯胺中間體4-氨基-2-三氟甲基苯腈的合成.pdf

1、碩士學(xué)位論文比卡魯胺中間體4一氨基一2一三氟甲基苯腈的合成Synthesisof4amino2(trifluoromethyl)benzonitrileastheintermediateofBicalutamide學(xué)號(hào)：21007032完成日期：201361大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechnology大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要前列腺癌是男性生殖泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤，比卡魯胺是治療前列腺癌的重要藥物之一。近年

2、來(lái)，比卡魯胺在全球前列腺癌藥物市場(chǎng)上占有越來(lái)越多的市場(chǎng)份額，比卡魯胺中間體的市場(chǎng)需求也迅速增加，因此開(kāi)發(fā)比卡魯胺中間體具有廣闊的市場(chǎng)前景。4一氨基2三氟甲基苯腈是比卡魯胺重要的中間體，我國(guó)對(duì)于4氨基2三氟甲基苯腈的合成研究近年來(lái)已有了較大的進(jìn)展，但是這些研究存在著共同的缺點(diǎn)：使用劇毒試劑氰化亞銅，增加了操作的危險(xiǎn)性。本文對(duì)現(xiàn)有4一氨基2三氟甲基苯腈的合成路線進(jìn)行了研究，設(shè)計(jì)了避免使用氰化亞銅、更加環(huán)保的三條合成路線：(1)以鄰溴三氟甲苯

3、為原料，經(jīng)過(guò)硝化反應(yīng)、氰基化反應(yīng)和還原反應(yīng)，三步得到4氨基2三氟甲基苯腈，總收率為522％，純度97％。此方法收率和純度均較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。(2)以鄰溴三氟甲苯為原料，經(jīng)過(guò)硝化反應(yīng)、還原反應(yīng)和氰基化反應(yīng)，得到4氨基2三氟甲基苯腈，總收率達(dá)到727％，純度98％。此方法收率和純度有所提高，但是氰基化反應(yīng)使用Pd／C作為催化劑，增加了成本，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。(3)以間氟三氟甲苯為原料，經(jīng)溴化反應(yīng)、格氏反應(yīng)、氰基化反應(yīng)和氨基化反應(yīng)合成4

4、氨基2三氟甲基苯腈，總收率為457％，純度99％。此方法雖然收率較低，但是純度較高，并且每步反應(yīng)所用試劑均廉價(jià)易得，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，確定了以間氟三氟甲苯為原料，合成4氨基2三氟甲基苯腈的實(shí)驗(yàn)路線。采用m、1HNMR、MS等對(duì)中間體化合物及4氨基2三氟甲基苯腈進(jìn)行了表征。以間氟三氟甲苯為原料的合成路線成本較低，純度較高，各步工藝操作條件并不苛刻，切實(shí)可行，有希望實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。關(guān)鍵詞：前列腺癌；比卡魯胺；4一氨基一