氯化鉀緩釋片藥動(dòng)學(xué)及影響因素研究.pdf

1、目的： 1.建立火焰原子吸收分光光度法測(cè)定人尿液中鉀離子的含量。 2.研究氯化鉀緩釋片在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度，評(píng)價(jià)其吸收、分布、消除規(guī)律及排泄動(dòng)力學(xué)特征。分析考察影響鉀離子吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.尿樣經(jīng)過(guò)處理后，采用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定鉀離子濃度，燈電流4mA，檢測(cè)波長(zhǎng)766.5nm，光譜通帶寬度0.5nm，火焰類型為Air-C2

2、H2，燃?xì)饬髁?.2L·min-1，燃燒器高度7.0mm。 2.20名健康志愿者，男性，在校大學(xué)生，按體重配對(duì)后隨機(jī)分為兩組。采用兩周期交叉設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)。在試驗(yàn)的兩周期中，分別給予試驗(yàn)制劑氯化鉀緩釋片或參比制劑氯化鉀緩釋片，每個(gè)周期5天分為三個(gè)階段：食物平衡期(1天)，基線期(2-3天)，給藥期(4-5天)。在每一周期的第4天早上7:00一次口服氯化鉀3克(相當(dāng)于39.85mg/當(dāng)量)，于藥前和藥后0～1，1～2，2～4，4～6

3、，6～8，8～10，10～12，12～15，15～24h留取尿液，記錄體積，取10ml于-20℃貯存?zhèn)錅y(cè)。一周后重復(fù)上述試驗(yàn)。采用原子吸收分光光度法測(cè)定鉀離子經(jīng)時(shí)尿濃度。鉀離子尿濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)《DAS2.0》實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理，得試驗(yàn)制劑和參比制劑鉀離子藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并根據(jù)試驗(yàn)制劑和參比制劑鉀離子排泄總量計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度，同時(shí)對(duì)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(1-2α)置信區(qū)間分析，評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和

4、參比制劑的生物等效性。 結(jié)果： 1.火焰原子吸收分光光度法測(cè)定尿液中鉀離子濃度，鉀離子在0.05～2mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，絕對(duì)回收率和相對(duì)回收率分別為(80.3～85.3)％和(93.5～113.1)％，日內(nèi)和日間RSD分別小于8.2％和9.5％，鉀離子在-20℃存放一周及經(jīng)過(guò)兩次凍融穩(wěn)定。 2.氯化鉀緩釋片試驗(yàn)制劑與參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2分別為(3.566±1.695)h和(3.963±

5、1.875)h，尿最大排泄量Amax分別為(7.70±1.76)mmol和(7.11±2.20)mmol，Tmax分別為(5.4±2.3)h和(4.3±3.0)h，24h尿累積排泄總量分別為(28.52±5.22)mmol和(27.88±4.69)mmol。試驗(yàn)制劑氯化鉀緩釋片相對(duì)生物利用度F(以鉀離子計(jì))為(103.6±20.1)％。 結(jié)論： 1.本文建立的火焰原子吸收分光光度法快速、簡(jiǎn)單、靈敏、準(zhǔn)確，適用于人尿液中鉀