褪黑素對幽門螺桿菌感染胃疾病的影響及其與CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞的關系.pdf

1、胃疾病一直是困擾著人們的難題，研究顯示幽門螺桿菌是其發(fā)病的主要原因。感染幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）可導致胃炎，嚴重者甚至發(fā)展為胃潰瘍、胃癌。目前，H.pylori的徹底根除療法效果不佳，并且H.pylori感染胃的致病機制尚不明確，所以提高機體對H.pylori感染的免疫效應是目前該研究領域的熱點之一。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞具有免疫無能和免疫抑制兩大功能。研究證

2、實褪黑素有抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的作用。本課題組前期就褪黑素與胃癌、Treg細胞三者之間的聯(lián)系方面做了相關的研究，證實褪黑素能夠縮小荷胃癌小鼠的腫瘤體積，減輕腫瘤重量，達到抗腫瘤作用；且能使荷胃癌小鼠胸腺、脾增加的Treg細胞數(shù)及增高表達的Foxp3蛋白恢復到正常水平。本研究旨在探討褪黑素對H.pylori感染胃疾病的影響及其與CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞的關系，為H.pylori感染胃疾病尋找一條基于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡的綜

3、合治療模式的新思路，為進一步研究褪黑素在治療疾病的發(fā)生發(fā)展機制提供相關的線索。
　　本研究通過建立H.pylori感染胃疾病小鼠模型，用不同濃度的褪黑素干預，分別于用藥2周、4周和6周時取材，運用HE染色檢測胃的病理變化；胃組織H.pylori培養(yǎng)后，運用快速尿素酶檢測H.pylori的定植程度；番紅染色驗證H.pylori感染；流式細胞術、Real-time PCR檢測胸腺和脾CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞數(shù)量和Fo

4、xp3 mRNA的表達變化。結果表明，HE染色顯示小鼠胃黏膜層和黏膜下層存在明顯的炎癥細胞，且呈彌散性分布；H.pylori培養(yǎng)顯示針尖樣菌落，番紅染色后顯微鏡下可見H.pylori；褪黑素干預H.pylori感染小鼠胃后，可下調(diào)H.pylori感染小鼠胸腺Foxp3 mRNA表達量；且可下調(diào)H.pylori感染小鼠脾CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞數(shù)量及Foxp3 mRNA表達量。表明H.pylori感染小鼠胃模型建立成功；