脂肪乳劑對(duì)布比卡因心臟抑制犬的血流動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、背景： 布比卡因是臨床上常用的長(zhǎng)效酰胺類局部麻醉藥，藥物心臟毒性發(fā)生概率雖低卻可能危及生命。傳統(tǒng)上對(duì)這類病人主要是對(duì)癥和支持治療，近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床案例報(bào)道脂肪乳劑能有效的逆轉(zhuǎn)布比卡因的心臟毒性，但主要是限于心臟停止的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和臨床個(gè)案報(bào)道，目前尚無(wú)關(guān)于局麻藥中毒對(duì)心臟抑制時(shí)應(yīng)用脂肪乳劑對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究報(bào)道。 目的： 探討30％脂肪乳劑對(duì)麻醉下雜種犬布比卡因心臟抑制時(shí)血流動(dòng)力學(xué)、心電圖影響和脂

2、肪乳劑對(duì)布比卡因藥代動(dòng)力學(xué)影響。 材料與方法： 選擇成年健康雜種犬14只，雄性，體重8～12.5 kg，犬齡12～18月，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組7只。戊巴比妥鈉35 mg/kg腹腔注射；開放靜脈，氣管插管并控制呼吸；以戊巴比妥鈉、維庫(kù)溴銨維持麻醉；雙側(cè)股動(dòng)脈穿刺置管用于直接動(dòng)脈壓測(cè)定和動(dòng)脈血樣采集；右頸外靜脈放置Swan-Ganz四腔漂浮導(dǎo)管；實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖(標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián))，并計(jì)算血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)；實(shí)驗(yàn)中維持漂浮導(dǎo)管所

3、測(cè)得的核心溫度于37℃～38℃。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測(cè)建立完畢，穩(wěn)定30 min，測(cè)定基礎(chǔ)值后用微量泵持續(xù)左前肢靜脈泵入0.5％布比卡因，泵速0.5mg.kg-1.min-1，直至平均動(dòng)脈壓(MAP)降至基礎(chǔ)MAP值(布比卡因注射前)的60％，停止輸入布比卡因，布比卡因心臟中毒模型成功。實(shí)驗(yàn)組立即經(jīng)右前肢靜脈給予30％脂肪乳劑，負(fù)荷量3ml/kg，2min注射完畢。然后10min均速輸入3ml/kg脂肪乳劑。對(duì)照組以同樣速度和容量輸入生理鹽水。測(cè)

4、定和記錄布比卡因注射前(基礎(chǔ)值，Tb)、中毒造模成功(注射停止時(shí)，T0)、停止輸注布比卡因后5 min(T5)、10min(T10)、15 min(T15)、20 min(T20)、30 min(T30)、45 min(T45)、60 min(T60)時(shí)的MAP、心率(HR)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、肺動(dòng)脈楔壓(PAWP)、中心靜脈壓(CVP)，用Edwards VigilanceTM溫度稀釋法測(cè)得心輸出量(CO)，并記錄體循環(huán)阻力(

5、SVR)、肺循環(huán)阻力(PVR)；記錄中毒后MAP恢復(fù)至基礎(chǔ)值80％時(shí)所需的時(shí)間(TMAP80％)；回顧MedLab6.0生物信號(hào)自動(dòng)采集處理系統(tǒng)記錄的心電圖，記錄上述時(shí)間點(diǎn)的PR、QRS、QT間期和計(jì)算中毒后PR、QRS、QT間期恢復(fù)至基礎(chǔ)值120％時(shí)所需的時(shí)間(TPR120％、TQRS120％、TQT120％)。采集停止輸布比卡因時(shí)、停藥后5、10、15、20、30、45、60、120、180、240 min股動(dòng)脈血1.5 ml于真空

6、采血管中，分離血漿，反相高效液相色譜法測(cè)定布比卡因濃度。 結(jié)果： 1、兩組間體重、月齡無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2、所有雜種犬輸注布比卡因時(shí)MAP均可降至基礎(chǔ)MAP的60％，造模成功。 3、實(shí)驗(yàn)組經(jīng)30％脂肪乳劑治療后血壓、心率、心輸出量均顯著上升(P<0.05)，并與對(duì)照組比較升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4、實(shí)驗(yàn)組TMAP80％為(10.0±1.1)min，對(duì)照組為(24.0±5.

7、0) min，實(shí)驗(yàn)組顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。 5、實(shí)驗(yàn)組心電圖PR間期、QRS間期、QT間期較對(duì)照組恢復(fù)更快(P<0.05)。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組的TQRS120％和TQT120％顯著短(P<0.05)。 6、實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組布比卡因血藥濃度曲線下面積AUC(0-t)分別為(192±35)mg.L-1.min-1和(271±81)mg.L-1.min-1，AUC(0-∞)分別為(231±62)mg.L-1.min-

8、1和(368±140)mg.L-1.min-1；表觀分布容積(Vd)(4.5±1.1) L.kg-1和(3.3±0.9) L.kg-1。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組的AUC(0-t)、AUC(0-∞)下降、Vd增大有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在停止布比卡因輸注后45min～240min實(shí)驗(yàn)組的布比卡因血漿濃度低于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論： 1、脂肪乳劑對(duì)布比卡因造成的血流動(dòng)力學(xué)和心肌電生理變化有較好的逆轉(zhuǎn)作用。