注射用廣炎靈粉針的藥學(xué)研究.pdf

1、注射用廣炎靈粉針是以木犀科丁香屬植物紫丁香的干燥葉為原藥材，提取精制而成的廣譜抗菌粉針劑。 本研究采用單因素考察法，比較了多種提取溶劑和方法，確定水加熱回流提取最佳，并在此基礎(chǔ)上，采用均勻試驗設(shè)計，進一步優(yōu)化了提取工藝條件，并采用正交試驗法優(yōu)化了精制工藝。 本研究參照國家藥監(jiān)局頒布的《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)》，采用HPLC對注射用廣炎靈粉針及其原料藥材、中間體進行了指紋圖譜研究，并建立了一套完整的指紋圖

2、譜檢測方法和相似度評價方法。結(jié)果表明：該方法成本低、直觀、快速、準(zhǔn)確、易于推廣。 為了控制注射用廣炎靈粉針的質(zhì)量，確保臨床用藥的安全性與有效性，本課題對注射用廣炎靈粉針的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行了初步研究。經(jīng)10批樣品的檢測結(jié)果顯示該制劑的澄明度、不溶性微粒、水分、pH值、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、草酸鹽、重金屬、砷鹽、鉀離子及樹脂等檢查項目均符合藥典規(guī)定。采用HPLC對廣炎靈粉針中丁香苦苷進行了含量測定。 采用留樣觀察法對四批廣炎靈粉針在0、

3、1、2、3、6月時的性狀、澄明度、pH值及有效成分的含量等項目進行了考察，結(jié)果表明廣炎靈粉針具有良好的穩(wěn)定性。采用恒溫加速試驗法，將該制劑置95±0.1℃的恒溫箱中加熱，分別在0、2、4、6、8、12小時間隔取樣，以丁香苦苷為指標(biāo)進行含量測定，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，在上述條件下，廣炎靈粉針中丁香苦苷的含量沒有顯著性差異。從而證明廣炎靈粉針具有較好的穩(wěn)定性，為進一步臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。 在注射用廣炎靈粉針?biāo)幬飫恿W(xué)研究中首先建立了丁香苦苷

4、的血漿樣品的預(yù)處理方法。根據(jù)固相萃取法應(yīng)用SPEC18柱，回收率為93.7％，證明該方法符合藥動學(xué)中血樣處理要求。 本研究建立了血樣中丁香苦苷的反相高效液相測定條件，丁香苦苷在0.1～60μg/mL呈線性(r=0.9998)，高、中、低濃度的日內(nèi)精密度均小于5％，表明該方法準(zhǔn)確可靠。 本文以丁香苦苷注射液低、中、高三種劑量靜脈給藥，自身交叉試驗，間隔九天，用HPLC測定血藥濃度，應(yīng)用Multi97V10(日本)程序進行藥

5、動學(xué)數(shù)據(jù)處理。結(jié)果表明，靜脈注射給予三種不同劑量的丁香苦苷注射液后，該動力學(xué)行為符合兩室模型，主要藥動學(xué)參數(shù)： 低劑量(5mg/kg)：α=0.232min-1，β=0.0667min-1，K21=0.168min-1，K12=0.0383min-1，T1/2(β)=16.54min，AUC=198.33mg×min×L-1。中劑量(10mg/kg)：α=0.261min-1，β=0.0419min-1，K21=0.124min