PPARαV227A基因變異與血脂異常的關(guān)系.pdf

1、血脂異常的重要性已眾所周知，其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。隨著過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)的發(fā)現(xiàn)，PPARα與脂質(zhì)代謝的關(guān)系日益受到關(guān)注。近年研究發(fā)現(xiàn)PPARα廣泛表達(dá)于各種器官和組織，如肝、腎、心臟、小腸以及棕色脂肪組織中，在調(diào)節(jié)脂肪代謝、免疫反應(yīng)、細(xì)胞分化，以及炎癥反應(yīng)等過程中發(fā)揮重要作用。 早在2002年日本的Yamakawa-kobayashi K博士對401例日本受試者(男207，女194)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)PPAR

2、α A227變異率是5.1％，攜帶A227等位基因者平均總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平明顯低于非攜帶者，平均低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平也低于非攜帶者，但后者無統(tǒng)計學(xué)意義。2006年新加坡Edmund Chan博士對4248例受試者(中國人2899、印度人588、馬來人761，均生活在新加坡)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)中國人該基因V227A多態(tài)性與TG、TC等血脂指數(shù)密切相關(guān)。為此對生活在大連地區(qū)的中國人進(jìn)行PPARαV227A多態(tài)

3、性研究，探討該基因變異與血脂異常有無相關(guān)性。 目的：本研究通過分析生活在大連地區(qū)的中國人PPARα基因V227A多態(tài)性，以探討生活在大連地區(qū)的中國人該基因的變異率與國外報道的變異率有無區(qū)別，該基因變異與血脂異常有無相關(guān)性。 方法：血脂異常組受試者(TC、TG至少有一項高出正常值)100例(男58，女42)；平均年齡(53.48±13.14)歲。正常對照組受試者100例(男48，女52，非糖尿病者，各項血脂指標(biāo)值均正常)，

4、平均年齡(51.57±11.58)歲，入選病例除外腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、心功能不全患者及存在應(yīng)激因素的人群，選取受試者為生活在大連地區(qū)的漢族人。提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測PPARαV227A基因多態(tài)性，計算PPARαV227A各組基因型及等位基因頻率，并進(jìn)行比較；將血脂異常組與正常對照組的體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL

5、-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌苷(CR)、尿酸、空腹血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)進(jìn)行比較。 結(jié)果：①生活在大連地區(qū)的漢族正常對照組受試者中，PPARα227VV、VA基因型頻率分別為88％和12％；血脂異常組受試者中，PPARα227VV、VA基因型頻率分別為99％及1％，經(jīng)檢驗X2=9.955 P<0.01，PPARα227 VV、VA基因型頻率在兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異。正常對照

6、組中V、A等位基因的頻率分別為94％及6％；血脂異常組V、A等位基因的頻率分別為99.5％及0.5％，經(jīng)檢驗X2=3.22 P>0.05，V、A基因頻率在正常對照組及高脂血癥組分布無顯著性差異。②攜帶A等位基因者其平均TC、TG值均明顯低于非攜帶者。 結(jié)論：大連地區(qū)中國人PPARα V227A基因多態(tài)性與血脂異常有顯著相關(guān)性。正常對照組A基因變異頻率有增高的趨勢，PPARα A227基因變異為血脂異常的保護(hù)性因素。生活在大連地區(qū)