腦脊液14-3-3蛋白在吉蘭-巴雷綜合征早期診斷中的意義.pdf

1、14-3-3蛋白是一個豐富的廣泛表達的蛋白家族，是一個可以自發(fā)聚集成二聚體的多功能蛋白質(zhì)。14-3-3蛋白在腦組織中含量豐富，所有神經(jīng)細胞的細胞液和細胞核中都有表達。正常情況下存在于胞漿內(nèi)，在腦脊液中含量甚微。吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre Syndrome，GBS）的早期診斷非常重要，對于臨床癥狀不典型的患者，正確診斷成為決定患者預(yù)后的關(guān)鍵。GBS患者腦脊液中14-3-3蛋白含量增多，可能的原因為大量神經(jīng)元被破壞，致其

2、漏入腦脊液所致。Bersano[1]等發(fā)現(xiàn)GBS患者腦脊液中存在14-3-3蛋白，并且存在于起病早期的腦脊液中，但早期樣本數(shù)過少，如果有更多的證據(jù)證明GBS急性期患者腦脊液中存在14-3-3蛋白，那么它就可以成為GBS早期診斷的生化標記物。
　　 目的：觀察GBS急性期腦脊液中是否存在14-3-3蛋白，探討其在GBS早期診斷中的意義。
　　 方法：40例GBS住院患者為觀察組，所有GBS患者均經(jīng)過詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查和電生

3、理檢查，診斷均符合Asbury[2]等于1990年制定的診斷標準，并且均為急性起病，標本采取前未經(jīng)免疫藥物、血漿置換及激素治療。25例與觀察組同期住院的其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者以及10例同期骨科手術(shù)患者為對照組，所有GBS組研究對象于起病3天內(nèi)、第7天、第14天，對照組于入院后留取2ml腦脊液，然后離心10分鐘（2000轉(zhuǎn)/分）分別保存在-20℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（Enzyme-linked Immunosorbent Ass

4、ay，ELIASA）定量檢測腦脊液14-3-3蛋白；同時用羅氏P-800全自動生化分析儀檢測腦脊液蛋白含量，觀察早期GBS患者腦脊液中是否存在14-3-3蛋白，并觀察腦脊液14-3-3蛋白與腦脊液蛋白是否具有相關(guān)性。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：1、GBS組腦脊液14-3-3蛋白及腦脊液蛋白含量：GBS組在起病3天內(nèi)、第7天、第14天腦脊液中測得的14-3-3蛋白含量（均數(shù)±標準差）分別為6.237

5、±2.627ng/ml、8.369±3.003ng/ml、13.431±6.461ng/ml；腦脊液蛋白含量分別為0.308±0.113g/l、0.378±0.135g/l、0.587±0.273g/l；GBS組3天內(nèi)5例14-3-3蛋白陽性（≥9 ng/ml），2例腦脊液蛋白陽性（≥0.5g/l）；第7天16例14-3-3蛋白陽性，4例腦脊液蛋白陽性；第14天28例14-3-3蛋白陽性，21例腦脊液蛋白陽性，且14-3-3蛋白在GBS

6、起病20～48小時便可在腦脊液中檢測出，而腦脊液蛋白大多在起病1～2周方可檢測出。發(fā)病一周內(nèi)腦脊液14-3-3蛋白陽性率為52.5％，腦脊液蛋白發(fā)病一周內(nèi)陽性率僅為15％。
　　 2、GBS組各時間點腦脊液中14-3-3蛋白與腦脊液蛋白的相關(guān)性：GBS組在起病3天內(nèi)、第7天、第14天腦脊液中14-3-3蛋白含量與腦脊液蛋白含量的相關(guān)系數(shù)（γ）分別為0.341（P=0.031）、0.353（P=0.025）、0.581（P=0.0

7、00）。兩變量在GBS起病早期不具有相關(guān)性，在起病第14天相關(guān)。
　　 3、對照組腦脊液14-3-3蛋白及腦脊液蛋白含量：對照組14-3-3蛋白含量為6.3034±2.172ng/ml，腦脊液蛋白含量為0.367±0.141 g/l；以腦脊液14-3-3蛋白含量≥9ng/ml為分界值時，對照組中10例非神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的腦脊液14-3-3蛋白均在正常范圍內(nèi)；2例癲癇、9例偏頭痛、5例動脈粥樣硬化性腦梗死、2例阻塞性腦積水、5例運

8、動神經(jīng)元病、2例皮層下動脈硬化性腦病患者的腦脊液14-3-3蛋白也在正常范圍內(nèi)。
　　 結(jié)論：通過本研究可得出以下結(jié)論：
　　 1、在GBS早期腦脊液中存在14-3-3蛋白，14-3-3蛋白含量與GBS病程相關(guān)，疾病早期14-3-3蛋白含量低，隨著病程進展，14-3-3蛋白含量增加。
　　 2、用ELISA方法檢測腦脊液14-3-3蛋白含量可用于GBS早期診斷。
　　 3、ELISA方法可以定量檢測人腦脊