實驗性肝損傷大鼠的IL-18水平以及與前列腺素E1脂微球治療的相關(guān)性研究.pdf

1、肝炎是危害人民生命健康的常見病之一，重型肝炎死亡率高，缺乏特異、高效的治療方法，嚴(yán)重危害著人民群眾的生命安全。重型肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年許多研究表明主要與肝炎病毒的侵襲與復(fù)制、宿主免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)或減退、各種細(xì)胞因子的作用和微循環(huán)障礙有關(guān)。 白細(xì)胞介素18(IL-18)是近年發(fā)現(xiàn)的一種重要的細(xì)胞因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞和肝臟庫普弗(Kupffer)細(xì)胞產(chǎn)生，其表達(dá)水平的高低可以反映肝損傷的嚴(yán)重程度，對其表達(dá)水平的動態(tài)觀察則有

2、助于判斷肝病的預(yù)后。前列腺素E1脂微球是將前列腺素E1(PGE1)封入脂微球中制備的微球體制劑，利用其特殊的親和力發(fā)揮靶向作用，使PGE1能聚集于病變部位，并使其免于在肺內(nèi)滅活，從而大大減少PGE1的用量，明顯減少其對血管的刺激和炎性反應(yīng)，延長作用時間。 本研究通過觀察IL-18在大鼠實驗性肝損傷中的水平變化來研究前列腺素E1脂微球?qū)Ω螕p傷的保護(hù)作用及機(jī)理。選取SD大鼠32只，隨機(jī)分為治療組和模型組，向所有大鼠腹腔內(nèi)注射D-氨基

3、半乳糖(D-Gal)1.4g/kg，建立實驗性肝損傷動物模型。造模后對模型組予滅菌生理鹽水腹腔注射，治療組予前列腺素E1脂微球(30μg/kg)腹腔注射。檢測兩組不同時間點(0、6、12、24h)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝勻漿IL-18的水平變化；并觀察肝組織病理學(xué)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，D-Gal介導(dǎo)的實驗性肝損傷大鼠血清ALT、血清AST、肝勻漿IL-18值均呈動態(tài)升高(P＜0.05)，肝組織大量炎癥細(xì)胞浸潤，肝竇擴(kuò)