鞘柄烏頭抗腫瘤活性成分研究.pdf

1、鞘柄烏頭（Aconitum vaginatum Pritz.）又稱聚葉花葶烏頭，為毛莨科烏頭屬植物，是湖北民間使用的一種藥用草烏，其制劑用于抗腫瘤、跌打損傷、骨折、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。本文采用活性導(dǎo)向分離法對(duì)鞘柄烏頭的抗腫瘤活性及其活性成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。 論文第一部分采用MTT法對(duì)鞘柄烏頭乙醇提取物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性部位篩選，篩選結(jié)果表明鞘柄烏頭乙醇提取總膏及其生物堿部位對(duì)體外培養(yǎng)的人胃癌AGS細(xì)胞株、人肝癌Hepg2細(xì)胞株和人

2、肺癌A549細(xì)胞株增殖均具有較強(qiáng)的抑制活性。本部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鞘柄烏頭醇提物能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，其活性部位為生物堿部位。 論文第二部分對(duì)鞘柄烏頭根莖進(jìn)行了化學(xué)成分研究，從中分離得到17個(gè)化合物，通過理化性質(zhì)和波譜技術(shù)（IR、EI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、NOSEY、DEPT、HSQC、HMBC等）以及與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照等方法鑒定了其中15個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。從活性部位分離得到7個(gè)化合物：2-乙酰氨基苯甲

3、酸甲酯（2-(acetylamino) -benzoic acid，methyl ester，Av7）、2-[2'-(2''-羥基-2''-甲基-丙酰胺)]-苯甲酰胺]-苯甲酸甲酯（2-[2'-(2''-hydroxy-2''-methyl-propionylamino)-benzoyla mino] -benzoic acid methyl ester，Av9）、2-[2'-(2''-羥基-2''-甲基-丁酰胺)]-苯甲酰胺]-苯甲酸

4、甲酯（2-[2'-(2''-hydroxy-2''-methyl- butanylamino)-benzoyl amino]- benzoic acid methyl ester，Av12）、卡馬考寧（cammaconine，Av8）、鹽酸阿替生（atisinium chloride，Av11）、鞘烏寧（vaginatunine，Av16）、刺烏頭堿（lappaconitine，Av17）。另外還鑒定了其它8個(gè)非生物堿，分別為：-谷甾醇

5、（-sitoterol，Av1）、胡蘿卜苷（daucosterol，Av2）、軟脂酸（hexadecanoic acid，Av3）、十六烷（hexadecane，Av4）、3，4-二羥基苯甲醛（3，4-dihydroxybenzaldehyde，Av5）、對(duì)羥基苯甲醛（p- hydroxybenzaldehyde，Av6）、對(duì)羥基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid，Av13）、苯甲酸（benzoic acid，Av15）

6、。其中Av1- Av3、Av7、Av8、Av11、Av13為首次從該植物中分離得到；Av4-Av6為首次從該屬植物中分離得到；Av9、Av12、Av16為新化合物。 論文第三部分對(duì)活性部位分離得到的單體進(jìn)行了體外抗腫瘤活性篩選，篩選結(jié)果表明化合物Av7、Av8、Av9、Av11、Av12、Av14對(duì)人胃癌AGS細(xì)胞株、人肝癌Hepg2細(xì)胞株和人肺癌A549細(xì)胞株的增殖均具有較強(qiáng)的體外抑制活性，這6個(gè)化合物對(duì)人胃癌細(xì)胞AGS細(xì)胞株