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1、本文基于中西醫(yī)對(duì)阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí),以及近年來淫羊藿(HerbaEpimedii)、三七(RadixNotoginseng)改善AD患者臨床癥狀及動(dòng)物AD模型行為的研究,用現(xiàn)代方法提取淫羊藿、三七活性成分淫羊藿苷(Icariin,ICA)和三七總皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)并配伍,從早期、多靶點(diǎn)干預(yù)入手,探索該組合物改善AD動(dòng)物模型學(xué)習(xí)和記憶能力的
2、療效,并闡明部分可能的作用機(jī)理,旨在為該組合物防治AD及其作用機(jī)理提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 1.ICA伍用PNS對(duì)β-淀粉肽25-35(beta-amyloidpeptide25-35,β-AP25-35)側(cè)腦室注射所致AD大鼠模型空間學(xué)習(xí)記憶影響研究 取經(jīng)跳臺(tái)法和八臂迷宮法篩選的正常大鼠采用側(cè)腦室注射β-AP25-35,制成AD大鼠模型,應(yīng)用跳臺(tái)法和八臂電迷宮法測(cè)試給藥前后大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。結(jié)果顯示,與溶劑組大鼠相比
3、,模型大鼠八臂電迷宮錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加(P<0.05),跳臺(tái)學(xué)習(xí)和記憶錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加(P<0.01)。大鼠造模前后連續(xù)igICA伍用PNS5+40、10+80mg/kg21天后,模型大鼠上述行為學(xué)指標(biāo)得到明顯改善(P<0.05)。 2.ICA伍用PNS改善AD大鼠模型空間學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)機(jī)制研究2.1ICA伍用PNS對(duì)AD模型大鼠腦組織乙酰膽堿醑酶(acetylcholinesterase,AchE)的影響 取上述行為學(xué)研
4、究所用大鼠,行為學(xué)試驗(yàn)完畢后即取腦組織,勻漿后進(jìn)行AchE測(cè)定。結(jié)果顯示,ICA伍用PNS5+40、10+80mg/kg能抑制β-AP25-35側(cè)腦室注射造模大鼠腦組織AchE活力(P<0.05)。 本課題前期尚進(jìn)行過的相關(guān)探索性藥效研究 以上結(jié)果表明:1.ICA伍用PNS組合物預(yù)防和治療用藥,具有顯著改善β-AP25-35側(cè)腦室注射所致大鼠AD模型空間學(xué)習(xí)和記憶障礙作用,提示該組合物可能具有防治AD的功效。 3
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