二甲雙胍片生產(chǎn)工藝的改進(jìn)研究.pdf

1、糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,已經(jīng)成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后威脅人類健康的"第三號(hào)殺手".20世紀(jì)50年代,降糖藥物二甲雙胍片開始應(yīng)用于肥胖伴胰島素抵抗的2型糖尿病患者,然而傳統(tǒng)制劑存在輔料陳舊、溶出度偏低、生物利用度低等缺點(diǎn).為此,本文進(jìn)行了二甲雙胍片的處方優(yōu)化、新型輔料選擇、制片和包衣工藝改進(jìn)的研究. 通過輔料選擇和處方相溶性研究確定了所用的新型輔料,進(jìn)行處方設(shè)計(jì),應(yīng)用固體制劑體外質(zhì)量評(píng)價(jià)法一溶出度測(cè)定,及考察片

2、劑質(zhì)量的其余指標(biāo),進(jìn)行處方篩選、優(yōu)化,確定了新處方組成(mg/片)為鹽酸二甲雙胍(250mg),淀粉(21mg),糊精(28mg),低取代羥丙基纖維素(10mg),羥丙基纖維素(1.2mg),硬脂酸鎂(2.5mg),二氧化硅(8.0mg).改進(jìn)了片心制備工藝,原輔料粉碎過80目篩,加入粘合劑后攪拌時(shí)間控制在2min內(nèi),通過12目篩網(wǎng)制成濕顆粒； 在60～70℃的烘箱中通風(fēng)干燥,水分控制在3.0～3.5﹪；用14目不銹鋼篩整粒,加

3、入潤(rùn)滑劑,總混時(shí)間控制在20min,控制總壓力3.00 Mpa下壓片.采用薄膜包衣技術(shù)替代包糖衣,用乙醇溶解預(yù)混包衣粉(歐巴代),片床溫度控制在40℃,鍋的轉(zhuǎn)速可控制在2.8r/min,包衣液的噴量控制在35～40ml/min. 新處方及其工藝經(jīng)擴(kuò)大小試批量及批次生產(chǎn),及放大中試生產(chǎn),所產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍片溶出度明顯提高,達(dá)到98﹪以上,原處方所產(chǎn)片劑溶出度偏低(經(jīng)常處在80﹪左右,很少超過90﹪),原有的片劑質(zhì)量問題也得到解決.