神經(jīng)精神狼瘡患者腦脊液及血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、第一部分:神經(jīng)精神狼瘡腦脊液蛋白質(zhì)指紋圖譜及分析
　　 目的：篩選神經(jīng)精神狼瘡(NPSLE)腦脊液生物標(biāo)志物，并建立相應(yīng)NPSLE疾病的樹形分類模型。
　　 材料和方法：用MALDI-TOF-MS聯(lián)合wcx磁珠生成腦脊液蛋白質(zhì)譜，比較NPSLE治療前組(27例)與脊柱側(cè)凸組(17例)、無神經(jīng)精神癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡組(non-NPSLE，10例)之間的差異蛋白峰；建立NPSLE的樹形分類模型，并用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累疾病

2、(腰椎間盤突出12例，其他結(jié)締組織病相關(guān)腦病4例)進(jìn)行盲法檢驗(yàn)。比較17例NPSLE患者治療前后腦脊液蛋白質(zhì)譜的差異蛋白峰。
　　 結(jié)果：NPSLE治療前組與非精神神經(jīng)狼瘡組(脊柱側(cè)凸和non-NPSLE)腦脊液蛋白質(zhì)譜共有25個(gè)差異峰，用其中質(zhì)荷比為8595、7170、7661、7740和5806差異峰建立NPSLE樹形分類模型，其對(duì)源數(shù)據(jù)的敏感性92.6％，特異性92.6％；其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累疾病(16例)盲法檢驗(yàn)顯示該模

3、型分類NPSLE的特異性為81.3％。17例NPSLE患者治療前后腦脊液質(zhì)譜有4個(gè)差異峰，其中質(zhì)荷比為4963和8595蛋白峰顯著降低，質(zhì)荷比為6637和6896蛋白峰顯著升高。
　　 結(jié)論：MALDI-TOF-MS聯(lián)合wcx磁珠可用于腦脊液蛋白質(zhì)組研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)潛在腦脊液生物標(biāo)志物可能用于NPSLE檢測(cè)、診斷和病情評(píng)估，建立了敏感性及特異性均好的NPSLE樹形分類模型。
　　 第二部分:神經(jīng)精神狼瘡血清蛋白質(zhì)指紋圖譜

4、及分析
　　 目的：篩選神經(jīng)精神狼瘡(NPSLE)血清生物標(biāo)志物。
　　 材料和方法：用MALDI-TOF-MS聯(lián)合wCx磁珠生成血清蛋白質(zhì)譜，比較NPSLE治療前組(24例)與健康對(duì)照組(21例)、無神經(jīng)精神癥狀的狼瘡組(non-NPSLE，8例)之間的差異蛋白峰；比較13例NPSLE治療前后血清蛋白質(zhì)譜的差異蛋白峰；比較同一NPSLE患者同期血清與腦脊液質(zhì)譜相同質(zhì)荷比差異蛋白峰的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果：NPS

5、LE治療前組與健康對(duì)照組血清蛋白質(zhì)譜有35個(gè)差異峰，與non-NPSLE組有13個(gè)差異峰；non-NPSLE組與健康對(duì)照組有15個(gè)差異峰，其中質(zhì)荷比為6438、8122、8690、9280、28081蛋白峰在上述多組之間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)及質(zhì)譜圖差異。13例NPSLE患者治療前后血清質(zhì)譜中質(zhì)荷比為4959、6189蛋白峰治療后升高顯著。同一NPSLE患者同期血清與腦脊液質(zhì)譜相同質(zhì)荷比差異蛋白峰共4對(duì):4959(血清)＆4963(腦脊液)，NP

6、SLE治療后4959顯著升高，而4963顯著降低；5905(血清)＆5866(腦脊液)，NPSLE治療前組均高于正常對(duì)照組；7754(血清)＆7740(腦脊液)和8581(血清)＆8595(腦脊液)，均為NPSLE治療前組血清水平降低，而腦脊液水平升高。
　　 結(jié)論：發(fā)現(xiàn)多個(gè)潛在血清生物標(biāo)志物可能用于神經(jīng)精神狼瘡檢測(cè)、診斷和病情評(píng)估，其中同一NPSLE患者同期血清與腦脊液質(zhì)譜相同質(zhì)荷比的4對(duì)差異蛋白峰可能更有研究和臨床應(yīng)用價(jià)值。

7、
　　 第三部分:神經(jīng)精神狼瘡腦脊液蛋白質(zhì)指紋圖譜差異蛋白峰鑒定
　　 研究背景及目的：血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性期蛋白，參與激活疾病的多種前炎癥反應(yīng)。多項(xiàng)研究鑒定血清SELDI-TOF-MS質(zhì)譜的質(zhì)荷比為11.7KD蛋白峰對(duì)應(yīng)SAA蛋白。本試驗(yàn)擬鑒定腦脊液質(zhì)譜質(zhì)荷比11.7KD的差異蛋白峰為SAA蛋白。
　　 材料和方法：SAA抗體進(jìn)行腦脊液免疫沉淀后，分別運(yùn)用MALDI-TOF-MS聯(lián)合WCX磁珠法