EphA2及其配體EphrinA1在宮頸鱗癌中的表達(dá)及EphA2表達(dá)的體外抑制研究.pdf

1、該課題選用206例挪威婦女宮頸鱗癌組織,研究了EphA2和配體EphrinA1蛋白和mRNA的表達(dá)及其蛋白表達(dá)與臨床病理學(xué)因素的關(guān)系,同時應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的RNAi技術(shù)抑制EphA2在Hela細(xì)胞中的表達(dá),以期發(fā)現(xiàn)EphA2在宮頸鱗癌中的作用機(jī)制及預(yù)后價(jià)值,并為宮頸癌的基因治療提供理論依據(jù)結(jié)論:1.EphA2和EphrinA1蛋白在宮頸鱗癌中高表達(dá),提示二者可能與宮頸癌的癌變有關(guān).2.EphA2和EphrinA1在宮頸鱗癌中的蛋白

2、表達(dá)分布的一致性提示在宮頸鱗癌中,EphrinA1是和EphA2受體作用的主要配體之一,二者可能在宮頸癌細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中協(xié)調(diào)發(fā)揮作用.3.EphA2和EphrinA1共同定位于宮頸鱗癌的血管內(nèi)皮細(xì)胞,提示二者可能協(xié)同參與了宮頸鱗癌的血管生成,二者有望成為宮頸癌基因治療的新靶向.4.EphA2和EphrinA1蛋白的強(qiáng)表達(dá)與宮頸鱗癌患者的生存差有關(guān),提示二者具有潛在的預(yù)后價(jià)值.5.EphA2和EphrinA1蛋白表達(dá)與宮頸鱗癌的FIGO

3、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān),提示二者可能與宮頸鱗癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移無關(guān).6.EphA2和EphrinA1的mRNA水平與其蛋白水平的不完全一致,提示二者存在某種轉(zhuǎn)錄后翻譯水平的調(diào)控機(jī)制.7.從EphA2 mRNA序列中篩選出有效的siRNA序列,并設(shè)計(jì)了互補(bǔ)雙鏈寡核苷酸發(fā)夾結(jié)構(gòu),成功構(gòu)建了EphA2 siRNA的逆轉(zhuǎn)錄病毒表達(dá)載體,并將之轉(zhuǎn)染到HeLa細(xì)胞.8.通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的RNAi,能夠抑制Hela細(xì)胞中EphA2的蛋白表達(dá),為以E