健脾化瘀顆粒的藥學(xué)部分研究.pdf

1、目的：以小檗堿提取量和干膏量為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選中藥新藥健脾化瘀顆粒的提取工藝；并對(duì)該制劑成型工藝進(jìn)行考察，優(yōu)選出最佳成型工藝；通過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為該制劑的質(zhì)量控制建立一個(gè)全面、有效、簡(jiǎn)單、快捷的質(zhì)量控制方法，制定健脾化瘀顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控的基礎(chǔ)上，進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察以及急毒試驗(yàn)。
　　 方法：(1)采用正交試驗(yàn)，以L9(34)安排正交表，以小檗堿提取量和干膏量為指標(biāo)，以提取時(shí)間，提取溶劑用量以及提取次數(shù)為影

2、響因素，優(yōu)選出健脾化瘀顆粒的最佳提取工藝。(2)采取濕法制粒，將提取液濃縮至一定濃度的清膏，加入適量輔料混合均勻，然后制粒。采用單因素實(shí)驗(yàn)考察輔料的用量、潤(rùn)濕劑的濃度等，從而確定最佳成型工藝。(3)鑒別實(shí)驗(yàn)采用薄層色譜法對(duì)方中所有藥材進(jìn)行鑒別，從中篩選出與對(duì)照品或?qū)φ账幉脑谙鄳?yīng)位置顯示相同顏色斑點(diǎn)，且陰性制劑無(wú)干擾的納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用高效液相色譜法測(cè)定君藥黃連中小檗堿的含量。(4)采用恒溫恒濕留樣法，進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。(5)24小時(shí)內(nèi)

3、給藥3次，測(cè)定最大受試藥物量。
　　 結(jié)果：(1)健脾化瘀顆粒的最佳提取工藝為12倍量水，回流提取3次，每次2小時(shí)。(2)顆粒最佳制備工藝為將水煎液濃縮成清膏(相對(duì)密度為1.30～1.35(60℃))，輔料為0.5％甜菊糖(相當(dāng)于清膏量)與三倍的糊精，潤(rùn)濕劑為75％的乙醇。(3)薄層色譜法可對(duì)黃連、黃芩、郁金、薤白、薏苡仁進(jìn)行鑒別；HPLC法測(cè)定鹽酸小檗堿，鹽酸小檗堿在0.0684μg～0.4788μg之間與峰面積呈良好的線性關(guān)

4、系(r=0.9999，n=7)，平均加樣回收率為98.49％，RSD(％)為1.09(n=6)。(4)考察了中試上市包裝的三批健脾化瘀顆粒的初步穩(wěn)定性，經(jīng)檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部附錄顆粒劑項(xiàng)下規(guī)定，結(jié)果表明初步穩(wěn)定性良好。(5)運(yùn)脾化濁顆粒灌胃給予ICR小鼠后，測(cè)不出LD50,測(cè)得最大給藥量為114g顆粒劑/kg，相當(dāng)于67.26g生藥/kg。
　　 結(jié)論：完成了新藥健脾化瘀顆粒