紫杉醇聯(lián)合卡鉑對比紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療局部晚期三陰性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究.pdf

1、背景:蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類藥物是治療乳腺癌最有效的化療方案，也是目前臨床上治療局部晚期三陰性乳腺癌(triplenegativebreastcancer，TNBC)最常用的新輔助化療方案，該方案對TNBC的近期療效較好，臨床客觀有效率達(dá)80％，但病理完全緩解(pathologicalcompleteresponse，pCR)率低(10-25％)，易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期生存不理想，3年總生存率(over-allsurvival，OS)僅為70

2、％，臨床上亟需更為有效的化療方案。近些年，小樣本的Ⅱ期臨床研究顯示鉑類藥物（順鉑或卡鉑）單藥或聯(lián)合方案的新輔助化療治療TNBC可取得較高的pCR率。但目前缺乏鉑類聯(lián)合方案與臨床常用的蒽環(huán)-紫杉類方案的對照研究，故我們進(jìn)行這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，以探索TNBC較為優(yōu)選的化療方案.
　　方法:2006年4月至2012年12月入組在我院經(jīng)乳腺腫物粗針穿刺病理及免疫組化確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，雌激素、孕激素、Her-2受體均為陰性的初治患者?；?/p>

3、者具有新輔助化療適應(yīng)癥，根據(jù)臨床分期（Ⅱ和Ⅲ期）進(jìn)行配對，隨機(jī)接受以下化療方案:（PC組）紫杉醇175mg/m2Ⅳd1+卡鉑(AUC=5)Ⅳd2，q21d×4-6周期或（EP組）表阿霉素90mg/m2Ⅳ分d1，2+紫杉醇175mg/m2Ⅳd2，q21d×4-6周期。主要研究終點(diǎn)為術(shù)后pCR率，定義為送檢乳腺組織及腋下淋巴結(jié)均未見浸潤性癌或僅有原位癌殘存。次要研究終點(diǎn)為客觀緩解率、安全性、無復(fù)發(fā)生存(relapse-freesurviva

4、l，RFS)和總生存(over-allsurvival)。
　　結(jié)果:共入組91例患者，PC組和EP組分別入組47例和44例?；颊叩闹形荒挲g為47歲（24-73歲）;絕經(jīng)前患者占65％;Ⅱ期和Ⅲ期患者分別占34％和66％;中位腫瘤長徑（查體）為5cm;粗針穿刺標(biāo)本行CK5/6、CK14、EGFR和Ki-67檢測，陽性率分別為63.01％(46/73)、40.85％(29/71)、79.73％(59/74)和77.03％（Ki-67

5、指數(shù)≥20％，57/74），兩組患者Basal-like亞型的比例（指CK5/6和/或EGFR陽性的患者）分別為97.30％和91.67％，P=0.358。兩組患者的基線較為平衡，85％的患者化療4-6周期。PC和EP組的客觀緩解率相似，分別為89.36％(42/47)和79.55％(35/44)，P=0.195，但pCR率有顯著差異，分別為38.64％(17/44)和13.95％(6/43)，P=0.016。
　　中位隨訪時間為

6、37個月（3個月-78個月），PC和EP組分別有8和17例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者(88％，22/25)首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移在診斷后3年內(nèi);兩組患者4年RFS（71.1％Vs52.8％，P=0.080）和OS(70.1％Vs72.5％，P=0.980)均無顯著差異。整組人群中，pCR患者的4年RFS（90.9％Vs50.1％，P=0.001）和4年OS（100％Vs64.9％，P=0.002）明顯好于非pCR患者;pCR的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險

7、是非pCR患者的0.075倍(95％CI:0.10-0.56)。PC組中pCR患者的4年RFS（87.5％Vs63.7％，P=0.036）和OS(100％Vs57.3％，P=0.008)明顯好于非pCR患者。EP組pCR患者的4年RFS(100％Vs45.4％，P=0.049)明顯好于非pCR者，但4年OS(100％Vs70.1％，P=0.112)未見顯著差異。
　　兩組方案的耐受性均較好，PC和EP組最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞

8、減少(91.5％Vs84.1％，P=0.344)和惡心嘔吐（87.2％Vs81.8％，P=0.567），其中3/4級中性粒細(xì)胞減少(72.3％Vs63.6％，P=0.500)和惡心嘔吐(2.1％Vs9.1％，P=0.194)發(fā)生率相似。PC組血小板減少的發(fā)生率較EP組高(36.2％Vs4.5％，P＜0.001)，3/4級的發(fā)生率無顯著差異(8.5％Vs0％，P=0.118)。其他常見的不良反應(yīng)包括外周神經(jīng)毒性(40.4％Vs38.6％，