鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的研制.pdf

1、目的: 將治療哮喘的手性新藥鹽酸左旋沙丁胺醇（levalbuterol hydrochloride，L-SBA），制備成一種緩釋給藥系統(tǒng)——鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，以延長藥物作用時間和提高治療順應性。與普通制劑相比，減小血藥濃度波動，降低藥物的毒副作用，是較為理想的緩釋釋藥系統(tǒng)。 方法: 通過濕法制粒壓制片芯，采用骨架緩釋技術，結合水性包衣技術制備鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。以釋放度為篩選指標，在單因素考察的基礎上，設計正交實驗優(yōu)化

2、處方，并對處方進行工藝重現(xiàn)性驗證。對釋放度曲線進行了擬合，探討了緩釋片的釋藥機理。探討了緩釋片質量標準的適用性，對本品進行質量檢查和穩(wěn)定性試驗。 釋藥機制的研究：對最佳處方體外釋放度曲線進行方程擬合，分析釋藥機理。 質量標準的研究：分別采用正相和反相高效液相色譜法（HPLC）對緩釋片含量、有關物質、釋放度進行檢測。評價分析方法的可靠性、準確性及緩釋片的質量。對三批最優(yōu)處方的含量、雜質、釋放度進行檢測驗證工藝可靠性。

3、 制劑穩(wěn)定性研究：對緩釋片進行影響因素實驗（高溫實驗、高濕實驗、強光照射實驗），加速試驗和長期試驗?？疾炀忈屍耐庥^、含量、對映體等有關物質及釋放度的影響。 結果: 最優(yōu)處方的三批產(chǎn)品平均累積釋藥量為2h（27.99％），4h（54.64％），8h（82.91％），12h（96.31）。藥物釋放符合Weibull方程模型，藥物以擴散和溶蝕相結合的方式釋放；三批處方驗證含量、有關物質、釋放度均合格；穩(wěn)定性實驗表明，本品密封包裝并