卡馬西平血藥濃度及其臨床療效與肝藥酶CYP3A活性的相關(guān)性研究.pdf

1、卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)在臨床廣泛應(yīng)用于預(yù)防和控制癲病發(fā)作,是治療兒童神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的首選藥。卡馬西平的有效血藥濃度(穩(wěn)態(tài)谷濃度)為4-12μg/ml,其治療窗較窄,服藥周期長(zhǎng),個(gè)體差異大,口服吸收慢且不規(guī)則。卡馬西平主要經(jīng)肝臟代謝,是CYP3A的底物,肝藥酶對(duì)卡馬西平的代謝起很大作用,CYP3A會(huì)誘導(dǎo)自身的代謝,使其血藥濃度降低,以致臨床上難以判斷其治療效果。目前醫(yī)生多以經(jīng)驗(yàn)調(diào)整治療劑量,通過血藥濃度監(jiān)測(cè)不斷調(diào)整

2、給藥劑量以獲得適宜的血藥濃度和最佳的治療效果,采血次數(shù)多導(dǎo)致患者依從性差,治療效果不理想。
　　 氫化可的松法是一種常用的CYP3A酶活性的測(cè)定方法,該方法利用氫化可的松(hydrocortisone,HC)在體內(nèi)經(jīng)CYP3A酶代謝生成6β-羥基氫化可的松(6β-hydroxycortisol,6β-OHC),收集尿液作為標(biāo)本,通過測(cè)定兩者的濃度,以6
　　 β-羥基氫化可的松與氫化可的松的比值(CA)作為指標(biāo),表示CY

3、P3A酶對(duì)底物代謝程度,并以此來衡量CYP3A酶的活性。該方法無損傷性,是目前較為安全的一種方法,便于應(yīng)用推廣,特別是在兒童的應(yīng)用。
　　 為了探討癲癇患兒服用卡馬西平后的血藥濃度、臨床療效與其CYP3A活性的關(guān)系,本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用氫化可的松法測(cè)定CYP3A酶活性,應(yīng)用熒光偏振免疫法(FPIA)測(cè)定血漿卡馬西平濃度,對(duì)癲癇患兒的CYP3A的活性、血藥濃度與臨床療效的相關(guān)性進(jìn)行分析,探討通過服藥前測(cè)定CYP3A的活性,預(yù)先制定患兒個(gè)體化

4、卡馬西平給藥劑量的可能性,為臨床能夠安全、合理、有效的個(gè)體化給藥提供參考。
　　 本研究從以下部分進(jìn)行研究:
　　 第一部分、人細(xì)胞色素P4503A酶活性測(cè)定
　　 目的:建立測(cè)定人細(xì)胞色素P4503A酶活性的方法。
　　 方法：收集清晨尿液,以HPLC法測(cè)定尿液中氫化可的松(HC)與6β-羥基氫化可的松(6β-OHC)的含量,以6β-OHC/HC來評(píng)估細(xì)胞色素P4503A酶的活性。
　　 結(jié)果：

5、尿液中6β-OHC在1-1000ng·ml-1濃度范圍內(nèi)(r=0.9997),HC在1-1000ng·ml-1濃度范圍內(nèi)(r=0.9993)線性關(guān)系良好,6β-OHC和HC的加樣回收率分別為(99.79±1.64)％和(99.76±0.97)％,53名3-16歲癲癇患兒的尿液中6β-OHC和HC的比值為7.41±5.04。
　　 結(jié)論：本法操作簡(jiǎn)便、快速,準(zhǔn)確度較高,適合癲癇患兒細(xì)胞色素P4503A酶活性的測(cè)定。
　　

6、第二部分、卡馬西平血藥濃度與CYP3A酶活性的相關(guān)性研究
　　 目的:研究癲癇患者體內(nèi)卡馬西平血藥濃度與CYP3A酶活性的相關(guān)性。
　　 方法：采用HPLC法,分別測(cè)定47例癲癇患兒尿液P4503A酶的活性(cytochrome P4503Aenzyme activity,CA)活性,采用熒光偏振免疫法(FPIA),分別測(cè)定47例癲癇患兒血漿卡馬西平濃度,進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：卡馬西平血藥濃度與CA常用對(duì)

7、數(shù)(IgCA)線性相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.838,P<0.01。卡馬西平血藥濃度與劑量呈中度相關(guān),卡馬西平血藥濃度與年齡相關(guān)性差。
　　 結(jié)論：通過測(cè)定CA可以較好地預(yù)測(cè)卡馬西平血藥濃度。
　　 第三部分、卡馬西平臨床療效與CYP3A酶活性的相關(guān)性研究
　　 目的:研究癲癇患兒服用卡馬西平后的血藥濃度與臨床療效與CYP3A的活性的關(guān)系。
　　 方法：所有患兒均于服藥達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后進(jìn)行療效判定,對(duì)照癲癇臨床療效