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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
癲癇(Epilepsy,EP)是多種原因引起大腦神經(jīng)元反復(fù)發(fā)作性異常放電引起的相應(yīng)的突發(fā)性和一過(guò)性腦功能障礙,是小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)常見(jiàn)疾病之一。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚未闡明。經(jīng)規(guī)范抗癲癇藥物治療仍有20%-30%患兒發(fā)作未能控制。
國(guó)內(nèi)外研究證明癲癇與免疫有密切的關(guān)系,但機(jī)制未明。已有研究表明細(xì)胞因子IL-2,IL-6,TNF-a參與癲癇的發(fā)病,但對(duì)
2、直接影響體液免疫和細(xì)胞免疫功能的B、T淋巴細(xì)胞亞群與癲癇發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。
自1977年P(guān)echadre等人首次提出免疫球蛋白可有抑制癲癇作用以來(lái),陸續(xù)有學(xué)者臨床上應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白(Human Intravenous Immunoglobulin,IVIG)治療癲癇,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IVIG對(duì)癲癇治療有效,但其治療癲癇的機(jī)制目前仍不清楚。
本課題旨在通過(guò)測(cè)定癲癇兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群CD19、
3、CD20、CD4、CD8的百分率及CD4/CD8比值,探討外周血T、B淋巴細(xì)胞亞群與癲癇發(fā)作的關(guān)系,尋找IVIG治療癲癇尤其是難治性癲癇的機(jī)制,為臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑治療癲癇提供依據(jù)。
方法:
1、收集在本院兒童神經(jīng)專(zhuān)科住院的癲癇患兒80例,符合2005年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)關(guān)于癲癇的定義。年齡4個(gè)月~14歲,男51例,女29例。其中全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作42例,失神發(fā)作11例,單純和復(fù)雜部分性發(fā)作19例,
4、嬰兒痙攣征7例,Landau-Kleffner綜合征1例。病史6天~2.5年。發(fā)作頻率:半年內(nèi)發(fā)作次數(shù)多于5次76例,少于或等于5次4例。
2、將病例分為四組:A組(治療對(duì)照組,n=29),B組(AEDs組,n=51),C組(AEDs+IVIG組,n=49),D組(IVIG組,n=12),E組(正常對(duì)照組,n=30)。IVIG用量2g/kg,分3~5天靜脈滴注,均在用藥3~4周后復(fù)查淋巴細(xì)胞亞群。
3、正常對(duì)
5、照組(E組):為健康體檢兒童,男17例,女13例,年齡2歲~14歲,平均年齡6.50±2.08歲,本人及家族中均無(wú)過(guò)敏性疾病史。各組性別、年齡比無(wú)顯著性差異。
4、入組標(biāo)準(zhǔn):所有癲癇患兒抽血前一個(gè)月均無(wú)感染證據(jù),無(wú)疫苗接種,未使用免疫增強(qiáng)或抑制藥物。非過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏體質(zhì)者,非合并類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜等其他免疫性疾病者。
5、影像學(xué)及腦電圖資料:腦電圖異常56例,正常13例;
6、頭顱MR異常27例,正常30例。
6、標(biāo)本收集及檢測(cè):收集各組兒童晨起空腹靜脈血2ml,于2小時(shí)內(nèi)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行外周血CD19、CD20、CD4、CD8淋巴細(xì)胞百分率及CD4/CD8比值的測(cè)定。
結(jié)果:
1、臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn):參照1980年全國(guó)癲癇會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn):發(fā)作完全停止為控制;發(fā)作頻率減少75%以上為顯效;發(fā)作頻率減少51%~75%為有效;減少26%~50%為效差;減少<25%或次數(shù)不減
7、少或加重為無(wú)效[2]。本研究中癲癇兒童用AEDs+IVIG聯(lián)合治療有效率87.5%,單用AEDs治療有效率52.9%,兩者比較P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IVIG治療組有效率83.3%,與AEDs組比較P=0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IVIG治療組與AEDs+IVIG聯(lián)合治療組比較P>0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2、B淋巴細(xì)胞亞群:治療對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞CD19、CD20表達(dá)較正常對(duì)照組兒童明顯升高,各病例組CD19、
8、CD20表達(dá)均較正常對(duì)照組高。IVIG治療組及AEDs+IVIG聯(lián)合治療組均可使CD19、CD20表達(dá)下降,但均未能降至正常水平。IVIG組與AEDs+IVIG組CD19、CD20表達(dá)無(wú)顯著差異(P>0.05)。AEDs組CD19、CD20表達(dá)與治療對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)。
3、T淋巴細(xì)胞亞群:治療對(duì)照組CD4表達(dá)、CD4/CD8比值較正常對(duì)照組表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IVIG治療組及AEDs+IVIG聯(lián)合治
9、療組均可使CD4表達(dá)上升,CD4/CD8比值升高,與治療對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IVIG組與AEDs+IVIG組比較CD4表達(dá),CD4/CD8比值無(wú)差異;治療對(duì)照組與AEDs治療組比較CD4表達(dá),CD4/CD8比值無(wú)差異。
4、腦電圖正常與異常組比較CD19、CD20、CD4、CD8的百分率及CD4/CD8比值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
5、頭顱MR正常與異常組比較CD19、CD20、CD4、CD8的百分率及CD4/C
10、D8比值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
6、癲癇治療效果與CD19、CD20治療前后的差值(降幅)呈正相關(guān),與CD4、CD8治療前后的差值無(wú)相關(guān)。
結(jié)論:
1、癲癇患兒CD19、CD20表達(dá)升高,存在B細(xì)胞功能紊亂,下調(diào)CD19、CD20表達(dá)可使臨床發(fā)作減輕。癲癇治療效果與CD19、CD20治療前后的差值(降幅)呈正相關(guān)。
2、癲癇兒童CD4T細(xì)胞功能紊亂,CD4表達(dá)下降,至CD4/CD8比值降
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