心肌致密化不全心肌病的超聲心動圖與遺傳學(xué)的初步研究.pdf

1、第一部分心肌致密化不全心肌病的超聲心動圖研究 背景：心肌致密化不全心肌病(Noncompactionoftheventricularmyocardium，NVM)為一種罕見的先天性心臟病，又稱海綿狀心肌或心肌竇狀隙持續(xù)狀態(tài)。既往對本病缺乏認識，國內(nèi)少見報道，國外目前的診斷標準亦僅限于灰階二維超聲心動圖和彩色多普勒的特征性表現(xiàn)，不乏存在誤診、漏診等情況。隨著近年來對心肌致密化不全心肌病的重視，國內(nèi)病例報道日漸增多，但對于該病患者心

2、肌運動特點尚缺乏研究，診斷手段方面也未有新的突破。 目的：本研究在應(yīng)用彩色多普勒超聲心動圖的基礎(chǔ)上，采用定量多普勒組織成像技術(shù)(DTI)，分析心肌致密化不全心肌病患者的左室功能變化特點，以期為該病的診斷及預(yù)后判斷提供新的方法。 方法：通過常規(guī)方法，進行二維超聲心動圖檢查，在彩色組織速度成像條件下采集9例心肌致密化不全心肌病患者、18例肥厚型心肌病患者和18例正常對照者不同室壁心尖四腔、二腔及長軸觀的3個完整心動周期的動態(tài)

3、圖像，包括左室間隔、前壁、側(cè)壁、后壁及下壁5個室壁，每個室壁包括基底段、中段、心尖段3節(jié)段。分別測定各節(jié)段的收縮期、舒張期和心房收縮期的心肌運動速度、應(yīng)變率以及收縮期最大應(yīng)變，并記錄心肌應(yīng)變率曲線，對三組結(jié)果進行分析比較。 結(jié)果：1.9例患者經(jīng)超聲心動圖檢查，均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，隱窩內(nèi)有低速血液與心腔相通，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比均超過2.0。 2.與正常對照組相比，

4、心肌致密化不全心肌病組，心尖段及左室前壁、側(cè)壁、后壁和下壁中段的運動速度、應(yīng)變率和收縮期最大應(yīng)變值明顯低于正常組，基底段及室間隔中段與正常對照組相比無顯著性差異。3.心肌致密化不全心肌病組左室側(cè)壁曲線M型超聲應(yīng)變率曲線，紅藍色帶出現(xiàn)扭曲，提示中段及心尖段收縮延遲，室壁節(jié)段運動不協(xié)調(diào)。4.與肥厚型心肌病組相比，兩組均有局部心肌收縮及舒張功能損害，但部位有所不同，肥厚型心肌病組的舒張功能減退更為明顯。 結(jié)論：1.超聲心動圖是NVM最

5、簡便易行的診斷方法，可提供形象、直觀的診斷信息，診斷標準為：①左室腔內(nèi)可見大量粗大突出的肌小梁，縱橫交錯呈網(wǎng)狀或流蘇狀，小梁間見大小不等的深陷隱窩；②左室非致密心肌外側(cè)有薄層接近于正常回聲的致密心肌，非致密化心肌層與致密心肌層的厚度之比超過2.0；③彩色多普勒血流顯像顯示隱窩內(nèi)的低速血流與心腔相通。本研究總結(jié)了短軸水平診斷法以供鑒別診斷。2.多普勒組織成像技術(shù)可以直接反映局部心肌的舒張或收縮的程度，為定量評價局部心肌功能提供了新的參數(shù)。

6、運用多普勒組織成像技術(shù)可準確地檢出心肌致密化不全心肌病患者局部心肌收縮功能的異常，并作定量分析，可作為輔助彩色多普勒超聲心動圖診斷該病的新方法。 第二部分心肌致密化不全心肌病的遺傳學(xué)研究 背景：心肌致密化不全心肌病是胚胎期正常致密化過程中斷，導(dǎo)致心腔內(nèi)隱窩的持續(xù)存在，肌小梁發(fā)育異常粗大，而相應(yīng)區(qū)域的致密心肌減少。心肌致密化不全可單獨存在，稱孤立性心肌致密化不全，或合并其他先天性心臟畸形。NVM有家族發(fā)病傾向，目前國外對于

7、NVM的遺傳學(xué)研究顯示嬰兒NVM患者可能為X連鎖隱性遺傳，部分患者在Xq28染色體G4.5基因發(fā)現(xiàn)點突變，可能是致病原因之一。這一發(fā)現(xiàn)是否適用于成人患者目前尚存爭議，有研究認為該病可能為常染色體顯性遺傳。目前國內(nèi)尚未有對中國人群致病基因方面研究的報道。 目的：通過家系調(diào)查、DNA測序等手段，探索中國心肌致密化不全心肌病患者的遺傳規(guī)律，及該病與G4.5基因突變的關(guān)系。 方法：1.對先證者及其親屬采用彩色多普勒超聲心動圖檢查

8、，通過對左心室長軸、左心室短軸、心尖四腔等多切面掃查，觀察心肌、心內(nèi)膜的組織結(jié)構(gòu)和血流分布等特征性超聲心動圖表現(xiàn)，診斷心肌致密化不全心肌病，繪制家系圖。 2.所有家系成員均經(jīng)過詢問病史、體格檢查、心電圖及超聲心動圖檢查，抽取外周靜脈血標本，提取白細胞基因組DNA，PCR分段擴增G4.5基因的11個外顯子序列，產(chǎn)物純化后直接測序，通過BLAST比對分析篩查基因突變位點。根據(jù)比對結(jié)果，進一步提取異常者及患者的mRNA，采用RT-PC

9、R逆轉(zhuǎn)錄生成互補DNA(cDNA)，檢查G4.5基因的第8～10外顯子的表達。 結(jié)果：1.所有先證者的超聲心動圖檢查均發(fā)現(xiàn)受累心腔內(nèi)有異常隆突、粗大的肌小梁，其間存在深陷的隱窩，心腔內(nèi)血液與之相通，并伴有不同類型的心律失常，1例發(fā)生肺栓塞。在調(diào)查的四個家系中除一例為散發(fā)外，其余家系內(nèi)均發(fā)現(xiàn)心肌病患者，其中一名親屬為肥厚型心肌病。 2.DNA測序結(jié)果顯示，所測G4.5基因外顯子未發(fā)現(xiàn)有意義的突變，但有一例先證者在第8內(nèi)含子