抗肝纖膠囊的藥學(xué)研究.pdf

1、抗肝纖膠囊是臨床使用多年的中藥復(fù)方制劑，用于治療肝纖維化、痰瘀互結(jié)證等。我們按藥品注冊(cè)管理辦法的要求，采用現(xiàn)代科技手段，對(duì)制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)而全面的研究，具體研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面： 1.文獻(xiàn)研究：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，全面闡述了本方的來(lái)源、研究概況及立題目的和意義，同時(shí)，對(duì)處方中藥材所含化學(xué)成分、藥理作用等性質(zhì)進(jìn)行了歸納與總結(jié)。 2.工藝研究：按處方比例稱取藥材，對(duì)處方藥材的蠶蛹油提取工藝、醇提工藝及

2、水煎煮工藝進(jìn)行正交優(yōu)選，得出蠶蛹油提取最佳工藝：加90％乙醇回流提取兩次，第一次10倍量，第二次8倍量，每次0.5h，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮后得蠶蛹油備用；三七等藥材醇提最佳工藝：三七藥材和五味子、茜草三味藥材加70％乙醇回流提取兩次，第一次8倍量，提取2h，第二次7倍量，提取1h，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮成稠膏，真空干燥后粉碎成細(xì)粉備用；老鸛草等藥材水煎煮最佳工藝：老鸛草和三七等藥材醇提后藥渣加水煎煮兩次，第一次

3、12倍量，第二次10倍量，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，真空干燥后粉碎成細(xì)粉備用。以顆粒的制粒難易程度、得率、吸濕性、流動(dòng)性為考察指標(biāo)，通過(guò)平行試驗(yàn)，優(yōu)選了成型工藝中所需輔料的品種和配比，最后確定了制劑的成型工藝，并對(duì)按優(yōu)化工藝制得的顆粒進(jìn)行了臨界相對(duì)濕度的測(cè)定。最后確定的成型工藝為：按處方比例稱取乙醇提取物、水提取物和蠶蛹油，將幾種提取物混勻，加入提取物總量1/4的A-B（7：3）混合輔料，用70％乙醇制粒，60

4、℃干燥，整粒，裝膠囊即得（0.35g/粒）。 3.質(zhì)量控制方法研究：以膠囊劑的崩解度、裝量及實(shí)際生產(chǎn)中的可操作性等為指標(biāo)，建立了制劑通則檢查項(xiàng)目。以三七對(duì)照藥材、蠶蛹對(duì)照藥材、老鸛草對(duì)照藥材、茜草對(duì)照藥材為指標(biāo)，分別建立了成品中三七、蠶蛹、老鸛草、茜草四昧藥材的薄層定性鑒別方法。以制劑中的人參皂苷Rg1、總皂苷含量為指標(biāo)，通過(guò)HPLC法和分光光度法，建立了制劑的含量測(cè)定方法。根據(jù)三批中試產(chǎn)品的測(cè)定結(jié)果，暫定本品每顆膠囊含總皂苷不

5、得低于2.79mg，每顆膠囊含人參皂苷Rg1不得低于0.70mg。 在上述研究的基礎(chǔ)上，起草了抗肝纖膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案起草說(shuō)明書。 4.穩(wěn)定性研究：抗肝纖膠囊屬于膠囊制劑，根據(jù)其理化性質(zhì)和使用目的，參考2005年版《中國(guó)藥典》一部附錄IL膠囊制劑項(xiàng)下相關(guān)的要求，及《中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求》，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案上制定的方法，對(duì)三批中試產(chǎn)品進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察，經(jīng)過(guò)三個(gè)月的考察試驗(yàn)，證明各項(xiàng)指標(biāo)均在合格范