抗內(nèi)毒素口服液的藥學(xué)研究.pdf

1、抗內(nèi)毒素口服液是在系統(tǒng)的文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上，對(duì)多種單味藥材進(jìn)行體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)和抗菌實(shí)驗(yàn)，按照中醫(yī)辨證施治、整體用藥的理論組方而成。主要由茵陳、梔子、大黃、連翹等多味中藥組成，具有清熱排毒、活血涼血的功效，臨床上用于治療內(nèi)毒素血癥，具有療效快、服用方便、患者易于接受等特點(diǎn)。同時(shí)按照新藥研制要求，對(duì)抗內(nèi)毒素口服液的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步穩(wěn)定性進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，為該制劑的臨床研究打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 在制備工藝研究方面，首先對(duì)處方中的藥

2、材進(jìn)行了吸水率的考察，確定方中的藥材在浸泡1小時(shí)后，藥材基本潤(rùn)透，其吸水率約為167.76％；為保證大黃的瀉下作用，將大黃進(jìn)行單提，將20倍量水煮沸后加入大黃溫浸20分鐘，提取2次；將提取大黃后的藥渣與方中其它的藥材混合進(jìn)行水提，以混和液的干浸膏得膏率和茵陳中有效成分綠原酸的含量作為檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，選定加水量、煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)為主要影響因素，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選水提工藝，最后確定最佳提取工藝為加10倍量水煎煮2次，每次1

3、.5小時(shí)；在水提以后進(jìn)行醇沉凈化工藝，以濃縮液的相對(duì)密度、醇沉濃度和靜置時(shí)間為主要影響因素，采用L9(34)正交試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行最佳工藝的篩選，以醇沉后濾液的干浸膏得膏率和茵陳中有效成分綠原酸的含量作為檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，確定其最佳醇沉工藝為將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08，加乙醇至其醇沉濃度為60％，靜置24小時(shí)。為了確保制劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性，在其中加入附加劑并對(duì)其種類(lèi)和用量進(jìn)行篩選。對(duì)加入的增溶劑吐溫-80的用量進(jìn)行篩選，得出其最佳用量為

4、0.5％；對(duì)幾種常見(jiàn)的防腐劑進(jìn)行了篩選，結(jié)果確定為選擇苯甲酸鈉作防腐劑，其用量為0.2％；對(duì)制劑不同pH值時(shí)進(jìn)行了比較，最后確定其pH值不需要調(diào)整，維持自然狀態(tài)可保證制劑有效成分的含量及口感。 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面，分別對(duì)茵陳、梔子、大黃、丹參、赤芍進(jìn)行了薄層色譜鑒別，斑點(diǎn)分離效果好、陰性對(duì)照無(wú)干擾，證明所選方法專屬性強(qiáng)。以茵陳中綠原酸的含量作為指標(biāo)，采用高效液相色譜法進(jìn)行定量分析、方法學(xué)研究。綠原酸色譜分析條件為：Aichrom

5、Bond-AQCC18柱(5μm，4.6mm×250mm)，流動(dòng)相為甲醇-1％乙酸水(30：70)，柱溫25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)327nm，流速1.0ml/min。結(jié)果表明：該方法簡(jiǎn)便可靠，精密度高，可行性好，適合抗內(nèi)毒素口服液中綠原酸含量的質(zhì)量控制。 在此基礎(chǔ)上我們考察了口服液的初步穩(wěn)定性，對(duì)其進(jìn)行了室溫、加速試驗(yàn)(40℃、相對(duì)濕度75％)等影響因素的考察試驗(yàn)。以上研究表明本品制備工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定。 該制劑采用純中藥提取有效