還原型谷胱甘肽拮抗慶大霉素耳毒性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:比較還原型谷嫵甘肽的兩種給藥方法對慶大霉素耳蝸毒性的桔抗效果及其作用機(jī)理的探討.方法:健康黑目豚鼠65只,隨機(jī)分為四組,A組,肌注生理鹽水(1ml/d×10天), B組,肌注慶大霉素(100mg/kg.d×10天),C組,肌注慶大霉素3天后, 同時肌注慶大霉素和腹部皮下注射谷胱甘肽(400mg/kg.d×7天),D組,先肌 注慶大霉素10天,停藥后再注射谷肌甘肽7天.各組動物在慶大霉素停藥14 天后,以腦干聽覺誘發(fā)電位(ABR)檢

2、測在8kHz、4kHz、2kHz頻率短音誘 發(fā)的IV波反應(yīng)閾,掃描電鏡觀察外毛細(xì)胞纖毛與表皮板的形態(tài)變化;采用耳 蝸基底膜鋪片的方法,對深染的外毛細(xì)胞表皮板進(jìn)行計數(shù).結(jié)論:還原型谷胱甘肽與慶大霉素合并應(yīng)用可以顯著地削弱慶大霉素的耳毒性;慶 大霉素停藥后再給予還原型谷胱甘肽,對已受損的耳蝸高頻區(qū)的毛細(xì)胞可能 難以產(chǎn)生保護(hù)作用,但是對耳蝸中、低頻區(qū)的毛細(xì)胞可能提供一定程度的保護(hù)作用.目的:比較還原型谷胱甘肽的兩種給藥方法對慶大霉素耳蝸毒性的

3、桔抗效果及其作用機(jī)理的探討.方法:健康黑目花豚鼠65只,體重250~3509,編號后隨機(jī)分為四組,A組12只,肌注生理鹽水1 ml/天,共10天,觀察14天,實(shí)驗(yàn)期死亡3只,得9只:8組20只,肌注慶大霉素(100mg/kg.d)10天,觀察14天,死亡10只,得10只;C組17只,肌注慶大霉素3天后,每次肌注慶大霉素前,腹部皮下注射谷胱甘肽(40mg/kg.d)7天,觀察14天,死亡7只,得10只,D組16只,先肌注慶大霉素10天,停

4、藥后再皮下注射谷胱甘肽7天,觀察7天,死亡7只,得9只.備組在動物慶大霉素停藥14天后,以腦子聽覺誘發(fā)電位(ABR)檢測在8M2、4kHz、2kHz短音誘發(fā)的IV波反應(yīng)閾;掃描電鏡觀察外毛細(xì)胞纖毛和表皮板的形態(tài)變化;采用耳蝸基底膜鋪片的方法,以0.5﹪硝酸銀染色,計數(shù)外毛細(xì)胞深染的表皮板數(shù).結(jié)果:A組耳蝸三排外毛細(xì)胞排列緊密有序,纖毛挺直,呈v字型.B組三排外毛細(xì)胞纖毛散亂、凝聚、腫脹、倒伏和缺失,底回與第二回大量外毛細(xì)胞表皮板深染,深

5、染的表皮板數(shù)為底回29.0±20.2/視野,第二回18.7±15.4/視野,ABRIV反應(yīng)閾提高明顯(8kHz為38±8.9dbnHL,4kHz為42±10.6dbnHL,2kHz為48±9.8dbnHL).C組外毛細(xì)胞纖毛缺失極少,底回、第二回有散在分布的深染表皮板,深染的表皮板數(shù)為底回8.3±6.3/視野,第二回3.2±1.5/視野,ABRIV反應(yīng)閾為8kHz29±7.8dbnHL,4kHz33±7.5dbnHL,2kHz35±6.

6、4dbnHL.D組深染的表皮板數(shù)為底回14.6±11.1/視野,第二回11.8±11.0/視野,ABRIV反應(yīng)閾為8kHz32±10.6dbnHL,4kHz35±10.6dbnHL,2khz36±9.6dbnHL.SPSS10.0統(tǒng)計軟件分析表明:c組深染的表皮板數(shù)較B組明顯降低(P<0.05),8kHz、4kHz和2kHz的ABRIV反應(yīng)閾提高幅度明顯減小(P<0.05),D組深染的表皮板數(shù)及8kHz和4kHz的ABRIV反應(yīng)閾則與B