復方健肌Ⅰ號和健?、蛱枌U用性肌萎縮的防護作用及其機制的研究.pdf

1、本實驗室配制了以能興奮肌梭的活血類藥物為主要成分的健肌Ⅰ號(川芎嗪等)和健?、蛱?黃芪等)兩種復方制劑。以后肢去負荷大鼠為模型，對其骨骼肌的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化代謝以及血液流變等方面進行研究，以期為廢用性肌萎縮的藥物防護提供實驗資料。以大鼠尾部懸吊法建立廢用性肌萎縮模型。(1)給予大鼠不同劑量的健?、裉柡徒〖、蛱?，利用光鏡、透射電鏡及酶組化等方法分別觀察并比較了健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫蟊饶眶~肌(soleus，SOL)一般形態(tài)與超微結(jié)

2、構(gòu)的影響；(2)應用酶組織化學方法，觀察了健?、裉柡徒〖、蛱枌U用狀態(tài)下大鼠SOL肌球蛋白ATP酶(myosinadenosinetriphosphatase，mATPase)活性的影響；(3)采用免疫組織化學方法觀察了高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫骃OL結(jié)合型泛素表達的影響；(4)通過測定全血粘度、血漿粘度、血沉、紅細胞壓積、紅細胞變形能力等血液流變學指標，觀察高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫笱毫髯冃缘挠绊?。研

3、究結(jié)果： (1)不同劑量梯度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫骃OL形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響：1)高濃度的健肌Ⅰ號和健?、蛱枌U用所致的大鼠SOL重量減輕與橫截面積(cross-sectionalarea，CSA)變小均有明顯的對抗作用；2)高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱柧擅黠@減輕廢用所致的SOL肌膜溶解中斷、肌原纖維溶解破壞與Z線排列雜亂無序等各種改變。提示高濃度的健肌Ⅰ號和健?、蛱柧蓪箯U用所致的大鼠SOL萎縮及顯微結(jié)構(gòu)與超微結(jié)構(gòu)的

4、改變。其抗肌萎縮作用的機制可能與興奮肌梭有關(guān)。 (2)不同劑量梯度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫骃OL肌纖維mATPase活性的影響：中、高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌U用所致骨骼肌mATPase活性升高均有明顯的抑制作用，從而抑制了廢用狀態(tài)下慢縮肌向快縮肌的轉(zhuǎn)化。提示兩種藥物可抑制廢用狀態(tài)下SOL肌纖維代謝的改變，從而對抗或減緩廢用性肌萎縮的發(fā)生發(fā)展。 (3)最佳劑量的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫骃OL結(jié)合型

5、泛素表達的影響1)結(jié)合型泛素在正常大鼠SOL僅有輕度表達，與正常對照組相比，吊尾3d、7d、14d后，大鼠SOL中結(jié)合型泛素的表達明顯增強，P＜0.001。2)在大鼠尾部懸吊3d期間，給予健?、裉柡徒〖、蛱柡螅琒OL中結(jié)合型泛素的表達與實驗對照組沒有差異。3)在大鼠尾部懸吊7d期間，給予健?、裉柡徒〖、蛱柡?，SOL結(jié)合型泛素的表達均明顯減弱，陽性細胞的比例明顯低于實驗對照組，P＜0.01。4)在大鼠尾部懸吊14d期間，給予健?、裉柡徒〖?/p>

6、Ⅱ號后，給藥組SOL結(jié)合型泛素的表達均明顯弱于實驗對照組，陽性細胞的比例明顯低于實驗對照組，P＜0.001。提示兩種藥物抗肌萎縮作用的機制之一可能是通過抑制骨骼肌中蛋白質(zhì)的分解實現(xiàn)的。 (4)最佳劑量的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ摵纱笫笱毫髯兊挠绊懞笾ヘ摵?4d后，大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細胞血沉、紅細胞壓積、紅細胞剛性指數(shù)明顯增高。給予高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱柡?，血粘度、血漿粘度、紅細胞血沉、紅細胞壓積、紅細胞剛性指

7、數(shù)的增高得到明顯抑制。提示，健?、裉柡徒〖、蛱柨辜∥s作用的機制之一可能是通過提高紅細胞的質(zhì)量和促進血液循環(huán)而實現(xiàn)的。 研究結(jié)論： (1)高濃度的健肌Ⅰ號和健?、蛱枌U用所致的大鼠SOL重量減輕、CSA變小、超微結(jié)構(gòu)的改變均有明顯的對抗作用。 (2)高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌U用所致骨骼肌mATPase活性的升高均有明顯的抑制作用。 (3)后肢去負荷后，大鼠SOL結(jié)合型泛素的表達明顯升高。高濃度的健?、?/p>