健骨方對(duì)兔膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨的影響及治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察.pdf

1、目的:觀察健骨方對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎模型兔的關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)與組織學(xué)改變、軟骨細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、特異性組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(TIMP-1)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的作用及對(duì)軟骨細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)與增殖指數(shù)(PI)的不同影響;健骨方治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察,為探討中藥療效的作用機(jī)制及臨床用藥提供依據(jù)。方法:實(shí)驗(yàn)研究:將35只新西蘭兔隨機(jī)分7組,正常對(duì)照組,模型對(duì)照組,補(bǔ)腎

2、組,活血化瘀組,清熱利濕組,祛風(fēng)勝濕組,補(bǔ)腎活血解毒組,前兩組給予生理鹽水,后五組分別給予左歸丸,失笑散,四妙散,豨桐丸,健骨方。飼養(yǎng)8周后大體觀察關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)一般表現(xiàn),光鏡下觀察形態(tài)學(xué)變化并檢測軟骨、滑膜中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1β的表達(dá)陽性情況,MMP-3、TIMP-1平均灰度的檢測,軟骨細(xì)胞的凋亡指數(shù)和增殖指數(shù)。臨床觀察:將60例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組30例服用健骨方,對(duì)照組30例服用硫酸氨

3、基葡萄糖,兩組療程均為6個(gè)月。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)研究:光鏡下觀察形態(tài)學(xué)變化:據(jù)Mankin’s評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),對(duì)光鏡下關(guān)節(jié)軟骨及滑膜的退變程度評(píng)分,模型對(duì)照組評(píng)分明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05),表明建模成功;健骨方組、失笑散組、豨桐丸組、四妙散組、左歸丸組評(píng)分分別與模型對(duì)照組比較均有降低(P＜0.05),表明以上各組可以通過降低評(píng)分來改善軟骨病變;健骨方組評(píng)分分別與其他各中藥組比較均有降低(P＜0.05),表明健骨方組在降低評(píng)分改善軟骨病變方面優(yōu)

4、于其他各中藥組。光鏡下觀察組織學(xué)變化:左歸丸組,失笑散組,四妙散組,豨桐丸組、健骨方組中關(guān)節(jié)軟骨、滑膜中MMP-1、MMP-3、IL-1β陽性表達(dá)較模型對(duì)照組均降低,健骨方組降低較為明顯;左歸丸組,失笑散組,四妙散組,豨桐丸組、健骨方組中關(guān)節(jié)軟骨、滑膜中TIMP-1陽性表達(dá)較模型對(duì)照組均有升高,健骨方組升高較為明顯。軟骨、滑膜中MMP-3平均灰度方面:模型對(duì)照組與正常對(duì)照組比較均數(shù)增高(P＜0.05),表明建模成功;健骨方組、左歸丸組、

5、四妙散組、失笑散組、豨桐丸組分別與模型對(duì)照組比較均數(shù)降低(P＜0.05),表明以上各組可以通過降低軟骨細(xì)胞中MMP-3平均灰度來改善軟骨病變;健骨方組分別與其他各中藥組比較均數(shù)降低(P＜0.05),表明健骨方組在降低軟骨細(xì)胞中MMP-3平均灰度方面優(yōu)于其他各中藥組。軟骨、滑膜中TIMP-1平均灰度方面:模型對(duì)照組與正常對(duì)照組比較均數(shù)增高(P＜0.05),表明建模成功;健骨方組、左歸丸組、四妙散組、失笑散組、豨桐丸組與模型對(duì)照組比較均數(shù)增

6、高(P＜0.05),表明以上各組可以通過增高軟骨細(xì)胞中TIMP-1而改善軟骨病變;健骨方組與其他各中藥組比較均數(shù)增高(P＜0.05),說明健骨方組在增高軟骨細(xì)胞中TIMP-1平均灰度方面優(yōu)于其他各中藥組。軟骨細(xì)胞的增殖指數(shù)方面:模型對(duì)照組與正常對(duì)照組比較均數(shù)降低(P＜0.05),表明建模成功;健骨方組與模型對(duì)照組比較均數(shù)增高(P＜0.05),表明健骨方可以通過刺激軟骨細(xì)胞的增值而改善軟骨病變;其他各中藥組分別與模型對(duì)照組比較均數(shù)增高,但

7、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。軟骨細(xì)胞的凋亡指數(shù)方面:模型對(duì)照組與正常對(duì)照組比較均數(shù)增高(P＜0.05),表明建模成功;健骨方組、失笑散組、豨桐丸組與模型對(duì)照組比較均數(shù)均有降低(P＜0.05),表明以上各組可以降低軟骨細(xì)胞凋亡指數(shù)來改善軟骨病變;四妙散組、左歸丸組與模型對(duì)照組比較均數(shù)降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);健骨方組分別與其他各中藥組比較均數(shù)降低(P＜0.05),表明健骨方組在降低軟骨細(xì)胞凋亡指數(shù)方面明顯優(yōu)于其他各中

8、藥組。臨床觀察:治療后,中醫(yī)癥候積分和病情輕重方面,試驗(yàn)組與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明試驗(yàn)組在改善中醫(yī)癥候和病情輕重方面優(yōu)于對(duì)照組;降低C反應(yīng)蛋白(CRP)方面,兩組組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說明在降低CRP方面兩組療效現(xiàn)當(dāng)。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)研究顯示健骨方能改善軟骨及滑膜的退變程度計(jì)分,有效的降低關(guān)節(jié)軟骨MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1β陽性表