癲癇病及抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度和骨代謝影響的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:通過研究癲癇本身及抗癲癇藥物(AEDs)與癲癇患者骨密度(BMD)及骨代謝改變的相關(guān)性，旨在探討癲癇患者骨密度及骨代謝異常的影響因素，為臨床醫(yī)師有效防治癲癇患者骨量及骨代謝異常、預(yù)防骨折發(fā)生、提高患者生活質(zhì)量提供重要參考依據(jù)。
　　 資料和方法:篩選2012年3月～2013年3月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院癲癇?？崎T診的癲癇患者作為研究對(duì)象，收集相關(guān)臨床資料，按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)將病例分為兩部分進(jìn)行研究并設(shè)立對(duì)照組。研究1為160例年

2、齡在20～60歲、病程≥9個(gè)月、AEDs治療時(shí)間≥6個(gè)月的癲癇患者，采用超聲法測(cè)其骨密度并設(shè)置正常對(duì)照組50例。根據(jù)癲癇的病程、發(fā)作類型、服用AED的數(shù)量及種類、治療時(shí)間分組，分析各組臨床指標(biāo)與骨量異常的相關(guān)性。研究2的病例資料分為兩部分，資料1為年齡在20～50歲、病程≥9個(gè)月、奧卡西平(OXC)或丙戊酸鈉(VPA)單藥治療時(shí)間≥6個(gè)月的癲癇患者共60例及同條件下未服藥患者30例，測(cè)其骨密度及骨代謝相關(guān)指標(biāo)[包括鈣(Ca)、磷(P)、

3、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)]，分析AED對(duì)骨密度及骨代謝的影響。資料2為年齡在20～50歲的新確診并服用OXC單藥治療的癲癇患者30例及正常對(duì)照組30例，測(cè)其治療前、治療后3月末及6月末的骨代謝相關(guān)指標(biāo)，分析OXC單藥治療短期內(nèi)對(duì)患者骨代謝指標(biāo)的影響。
　　 結(jié)果:
　　 ①在研究1中，癲癇患者組骨密度異常率與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(GTCS)、AEDs多藥治療

4、及治療時(shí)間與BMD異常顯著相關(guān)（P＜0.05）;病程、肝酶誘導(dǎo)性與非肝酶誘導(dǎo)性AEDs對(duì)骨量的影響各組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多因素分析顯示發(fā)作類型、AEDs服藥數(shù)量及治療時(shí)間為癲癇患者BMD降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05)，其OR值分別為1.105，5.710，5.820。
　　 ②在研究2的資料1中，VPA組血清Ca、P及ALP均低于未服藥組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);血清PTH高于未服藥組，差異

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，OXC組血清Ca、P低于未服藥組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，血清ALP及PTH明顯高于未服藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。VPA組與OXC組患者均有不同程度的骨密度降低，且OXC組與未服藥組之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 ③在研究2的資料2中，與治療前相比，OXC單藥治療后3月末血Ca、P、ALP無明顯變化，PTH較治療前增高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);

6、治療后6月末血Ca、P較治療前無明顯變化，血PTH較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，ALP較治療前升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后6月末與治療后3月末比較，血Ca、P無明顯變化，ALP升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，PTH較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 ①癲癇病本身及抗癲癇藥物均對(duì)癲癇患者骨密度有影響，其中GTCS、AEDs多藥治療及長期服用AEDs

7、是癲癇患者發(fā)生BMD異常的主要危險(xiǎn)因素，故應(yīng)積極控制癲癇發(fā)作尤其是GTCS、避免不必要的多藥聯(lián)合治療，從而有效預(yù)防癲癇患者的骨量改變、防止骨折的發(fā)生。
　　 ②長期服用OXC或VPA單藥治療時(shí)，可通過不同途徑影響維生素D的代謝過程，繼發(fā)甲旁亢，出現(xiàn)骨量異常及骨代謝紊亂。
　　 ③OXC為弱肝酶誘導(dǎo)劑，其單藥治療時(shí)，短期內(nèi)隨用藥時(shí)間延長骨代謝指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)變化，可以選擇ALP、PTH等指標(biāo)作為早期骨代謝檢測(cè)參考指標(biāo)，條件允許時(shí)