辛伐他汀對兔腹主動脈支架植入后α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的:該研究旨在為了探討ISR發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制,用兔高脂飲食和內(nèi)皮剝脫術(shù)制備動脈粥樣硬化狹窄模型,在狹窄部位植入支架,誘導(dǎo)新生內(nèi)膜形成.用辛伐他汀進(jìn)行干預(yù),觀察辛伐他汀對于SMC的α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)的影響,以期探討辛伐他汀對支架植入術(shù)后SMC增殖、移動和SMC凋亡的影響.結(jié)論:(1)用高脂飲食加動脈內(nèi)皮剝脫術(shù)可以很好地建立動脈粥樣硬化狹窄模型.(2)用彩色多普勒超聲測量動脈狹窄是完全可行的,與血管造影這個金標(biāo)準(zhǔn)相比,測量結(jié)果具一

2、致性.(3)Western blot結(jié)果說明①支架植入導(dǎo)致SMC的分化標(biāo)志物α-平滑肌肌動蛋白的表達(dá)下降,可能因?yàn)橹Ъ苤踩朐斐裳鼙趽p傷后,導(dǎo)致生長因子的釋放,改變了細(xì)胞外基質(zhì)的組成,觸發(fā)了SMC的移動、增生,使SMC發(fā)生表型轉(zhuǎn)換,由收縮型轉(zhuǎn)變成合成型,在中膜增生移動到內(nèi)膜,使收縮型SMC的數(shù)量下降,所以分化標(biāo)志物α-平滑肌肌動蛋白的表達(dá)隨之下降.②在辛伐他汀的作用下進(jìn)一步下降,可能因?yàn)樵谥Ъ軗p傷的作用下,SMC處于增生狀態(tài).辛伐他汀能

3、明顯地抑制SMC的增殖.在抑制SMC由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變的同時誘導(dǎo)內(nèi)中膜SMC的凋亡.誘導(dǎo)SMC凋亡的作用強(qiáng)于抑制SMC增殖的作用,使得總的凈結(jié)果是收縮型SMC的數(shù)量減少了,導(dǎo)致SMC的分化標(biāo)志物α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)下降.這個結(jié)果表明辛伐他汀對SMC的干預(yù)作用,可能涉及兩種機(jī)理:①促進(jìn)或誘導(dǎo)SMC的凋亡;②減少收縮型SMC向合成型SMC轉(zhuǎn)化.雖然其確切的機(jī)制尚需進(jìn)一步的研究,但是從分子生物學(xué)的一個側(cè)面支持了辛伐他汀對新生內(nèi)膜SMC有抑