BMPs通過抑制Wnt通路負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)成骨作用在氟性骨損傷中的作用研究.pdf

1、目的:通過現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，分析職業(yè)性氟暴露人群血清中SOST/DKK1與BMP-2/BMP-7表達(dá)水平，并構(gòu)建氟性骨損傷通徑模型，初步探討SOST/DKK1與BMP-2/BMP-7在氟性骨損傷中的作用機(jī)制。
　　方法:選擇某大型鋁廠電解車間氟作業(yè)工人156例為研究對(duì)象，對(duì)照組為無氟暴露的工作人員51例。采用問卷量表調(diào)查研究對(duì)象的人口學(xué)特征、既往史及現(xiàn)患疾病情況，留取其晨尿和空腹血，并進(jìn)行前臂X線檢測(cè)。ELISA法測(cè)定

2、研究對(duì)象血清中SOST/DKK1與BMP-2/BMP-7含量。將氟性骨損傷作為因變量，血氟、BMP-2/BMP-7及SOST/DKK1作為自變量，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)知識(shí)，描繪通徑圖，通過SPSS軟件計(jì)算各變量之間的通徑系數(shù)。采用ROC曲線來評(píng)價(jià)BMP-2/BMP-7及SOST/DKK1預(yù)測(cè)氟性骨損傷發(fā)生的曲線下面積（AUC）。
　　結(jié)果:三個(gè)電解車間作業(yè)工人尿氟水平均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三個(gè)電解車間作業(yè)工人血

3、氟水平均高于對(duì)照組（P<0.01）。氟斑牙組作業(yè)工人的尿氟和血氟水平為（3.47±2.53）mg/l和（0.32±0.11）mg/l，高于無氟斑牙組（P<0.05）。氟性骨損傷組作業(yè)工人的尿氟和血氟水平為（3.13±2.17）mg/l和（0.35±0.09）mg/l，高于無氟性骨損傷組（P<0.01）。三個(gè)電解車間作業(yè)工人的SOST和DKK1濃度分別為均低于對(duì)照組（P<0.01）。三個(gè)電解車間作業(yè)工人的BMP-2和BMP-7濃度分別為均

4、高于對(duì)照組（P<0.01）。高氟組和中氟組的SOST和DKK1濃度均低于低氟組（P<0.01）。高氟組和中氟組的BMP-2和BMP-7濃度分別為均高于低氟組（P<0.05）。中度氟性骨損傷組和輕度氟性骨損傷組SOST和DKK1濃度分別為（5.07±0.71）μg/l、（5.83±0.70）μg/l和（15.26±2.16）μg/l、（16.84±2.07）μg/l，均低于無氟性骨損傷組（P<0.05）。中度氟性骨損傷組和輕度氟性骨損傷組

5、BMP-2和BMP-7濃度分別為（236.05±20.92）μg/l、（224.23±18.54）μg/l和（2192.56±138.94）μg/l、（2154.40±109.28）μg/l，均高于無氟性骨損傷組（P<0.05）。血氟、BMP-2、BMP-7與氟性骨損傷呈正相關(guān)（P<0.01），SOST、DKK1與氟性骨損傷的呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）。血氟、BMP-2、SOST和DKK1直接對(duì)氟性骨損傷的效應(yīng)分別為0.571、0.480

6、、（-0.583）和（-0.373），血氟、BMP-2和BMP-7對(duì)氟性骨損傷的間接效應(yīng)分別為0.421、0.307、0.161。ROC曲線顯示BMP-2、BMP-7、SOST及DKK1濃度預(yù)測(cè)氟性骨損傷的曲線下面積（AUC）分別為0.802、0.775、0.779、0.790，均達(dá)到了中度以上水平（P<0.01）。
　　結(jié)論:機(jī)體內(nèi)高氟負(fù)荷可以抑制血清中SOST/DKK1的表達(dá)，對(duì)BMP-2/BMP-7的表達(dá)則表現(xiàn)為促進(jìn)作用。構(gòu)

7、建的氟性損傷通徑模型從一定程度上解釋氟性損傷的發(fā)生過程，在高氟暴露下，高氟負(fù)荷可引起B(yǎng)MP-2/BMP-7的表達(dá)升高，而BMP-2/BMP-7的高表達(dá)又抑制了SOST和DKK1的表達(dá)。從而使SOST/DKK1的表達(dá)下調(diào)，對(duì)Wnt信號(hào)通路的抑制作用減弱，引起成骨活躍，最終導(dǎo)致了氟性骨損傷的發(fā)生發(fā)展。血清BMP-2、BMP-7、SOST及DKK1的檢測(cè)在確定氟性骨損傷高危人群以及將其運(yùn)用于常規(guī)職業(yè)體檢篩查早期氟性骨損傷人群上均有較好應(yīng)用價(jià)值