典型藥物分子的結構參數(shù)化矢量表征及其活性模型化定量預測.pdf

1、計算機輔助分子設計(CAMD)與定量構效關系(QSAR)的研究是藥物設計與研制的關鍵環(huán)節(jié)和重要基礎。如何產(chǎn)生出表征分子結構特征的結構參數(shù)是定量構效關系研究成敗的關鍵所在。作者根據(jù)分子二維拓撲結構，以原子電性和原子間距描述不同分子環(huán)境中各類原子之間的相互作用，并結合原子類型劃分方案，應用了用于表征藥物主要是有機藥物分子結構的新型矢量型結構描述子：分子電性距離矢量(MEDV)。在分子電距矢量的基礎上進行拓展并對幾類生物活性物質進行了定量構效

2、關系及定量構性關系研究。本文的主要內(nèi)容和研究結果如下： (1)將分子距邊矢量(MDEV)用于100種多環(huán)芳烴的化學結構表征，對其毛細管氣相色譜保留值進行定量相關性研究，發(fā)現(xiàn)存在良好的線性相關關系，相關系數(shù)R=0.9899，采用留一法進行交互檢驗，得相關系數(shù)R=0.9856，可見模型穩(wěn)定性很好，可用于多環(huán)芳烴色譜保留指數(shù)的分子建模與定量預測。 (2)根化路徑數(shù)矢量能良好表征151個烷烴碳原子C-13核磁共振化學位移，相關系

3、數(shù)達R=0.944。另外，對伯仲叔季類碳原子分別進行建模，相關系數(shù)分別為0.993，0.983，0.961，0.992，經(jīng)交互檢驗說明模型穩(wěn)定。 (3)對幾類抗艾滋病類藥物分子包括肽類HIV-1蛋白酶抑制劑、一組電子等排衍生物和環(huán)尿素類化合物采用新型的分子電距矢量進行結構表征，并與其抗艾滋病病毒活性進行相關研究，分別取得良好結果。對尋找高活性抗HIV藥物有一定的指導意義。 (4)將以分子電性距離(MED)矢量為基礎的新型

4、矢量型結構描述子按氫分類的分子電性距離矢量(H-MEDV)對28個具有肝細胞毒性的苯胺類藥物的結構參數(shù)和對三種肝細胞逸出酶活性進行定量構效關系建模，模型相關系數(shù)分別為0.924，0.874，0.818。所建立的三組多參數(shù)模型穩(wěn)定并具有良好的估計預測能力。 (5)應用表征藥物主要是有機藥物分子結構的新型矢量型結構描述子：按氫分類的分子電性距離矢量(H-MEDV)和分子全息距離矢量(MHDV)對40個氨基喹啉類化合物進行了結構參數(shù)表