喘敷靈巴布劑的藥學(xué)研究.pdf

1、喘敷靈巴布劑是根據(jù)湖北省中醫(yī)院兒科的驗(yàn)方，采用科學(xué)制備工藝研制而成。本品由白芥子、延胡索、細(xì)辛等多味中藥組成，具有溫肺利氣，定喘豁痰之功效，外貼于穴位，用于兒童哮喘緩解期的治療。按照新藥研究的要求，對(duì)喘敷靈巴布劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步穩(wěn)定性進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究。 在制備工藝方面，首先對(duì)該處方中的白芥子、延胡索、皂莢的醇提工藝進(jìn)行考察，以干浸膏得膏率和白芥子中有效成分芥子堿硫氰酸鹽的含量作為檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，選定乙醇濃度、

2、粉碎度、乙醇用量和回流次數(shù)為主要影響因素，采用L<,9>(3<'4>)正交試驗(yàn)優(yōu)選醇提工藝，確定最佳工藝為：藥材粗粉，用8倍量60％乙醇加熱回流，每次2小時(shí)，提取3次；合并提取液，回收乙醇，濃縮至稠膏，相對(duì)密度為1.29(60℃)。對(duì)該處方中含揮發(fā)油成分的細(xì)辛、生姜選定粉碎度、加水量、浸泡時(shí)間、提取時(shí)間為主要影響因素，以揮發(fā)油得率為指標(biāo)，進(jìn)行L<,9>(3<'4>)正交試驗(yàn)，確定揮發(fā)油的最佳提取工藝為：將藥材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡0

3、.5小時(shí)，提取6小時(shí)。提取液濾過，藥渣再加適量水煎煮，合并濾液，濃縮至稠膏，相對(duì)密度為1.13(60℃)。對(duì)巴布劑的基質(zhì)配比進(jìn)行研究：以粘著力為指標(biāo)，聚乙烯醇(PVA)、明膠、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甘油、聚乙二醇(PEG)400的加入量為考察因素，用L<,16>(4<'5>)正交設(shè)計(jì)法確定最佳配比為PVA：明膠：CMC-Na：甘油：PEG 400=6：5：2：12：6。對(duì)浸膏加入量、附加劑的種類和用量進(jìn)行篩選：確定基質(zhì)：原生藥

4、為1：1；吐溫80為乳化劑，用量為2％；山梨酸作防腐劑，用量為0.2％；氮酮作促滲劑，用量為1％。最后確定制備工藝為：PVA、明膠和CMC-Na加適量水充分溶脹，60℃水浴加熱使完全溶解，混勻后加入甘油、PEG 400。揮發(fā)油、吐溫80、山梨酸和氮酮混勻后和藥材浸膏一起加入到已制好的基質(zhì)中，脫泡，趁熱涂于玻板上，蓋上無紡布，放置過夜，再蓋襯、剪裁、密封即得。 參照藥典初步制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、限度檢

5、查等。分別對(duì)延胡索、細(xì)辛進(jìn)行了薄層色譜鑒別，斑點(diǎn)分離效果好、陰性對(duì)照無干擾，證明所選方法專屬性強(qiáng)。檢查項(xiàng)目包括含膏量、賦形性、微生物限度檢查。以白芥子中芥子堿硫氰酸鹽的含量作為指標(biāo)，采用高效液相色譜法進(jìn)行定量分析，并進(jìn)行了方法學(xué)研究。芥子堿硫氰酸鹽色譜分析條件為：AichromBond-AQ C<,18>(250×4.6mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈-0.1 mol·L<'-1>磷酸二氫鉀(18：82)；檢測(cè)波長(zhǎng)為326nm；流速：1.0

6、mL·min<'-1>；柱溫：25℃；保留時(shí)間8.426min。結(jié)果表明：該方法簡(jiǎn)便可靠，精密度高，可行性好，適合喘敷靈巴布劑中芥子堿硫氰酸鹽含量的質(zhì)量控制。暫定本品每貼含白芥子以芥子堿硫氰酸鹽計(jì)(C<,16>H<,24>NO<,5>·SCN)，應(yīng)不低于3.1 mg。采用高效液相色譜法進(jìn)行馬兜鈴酸的限度檢查，根據(jù)三批制劑的檢查結(jié)果，規(guī)定本品中不應(yīng)含有馬兜鈴酸。在此基礎(chǔ)上我們考察了喘敷靈巴布劑的初步穩(wěn)定性，對(duì)其進(jìn)行了室溫考察試驗(yàn)，結(jié)果表明