睪酮巴布劑的研究.pdf

1、睪酮臨床上用于治療雄性激素缺乏癥。由于口服睪酮制劑在胃腸道中產(chǎn)生首過效應(yīng)并對肝細(xì)胞有毒性;注射睪酮衍生物的油注射劑易在注射部位產(chǎn)生疼痛和腫塊;使用睪酮皮下埋植劑需經(jīng)過外科手術(shù),因此近年來國外已經(jīng)開發(fā)了專貼于陰囊的睪酮貼片。但由于陰囊皮膚中含5α-還原酶,此酶可催化睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮,使得后者超過人體生理水平,可誘發(fā)前列腺肥大。本文研制及考察了局部使用的睪酮巴布劑,并按照藥品注冊管理辦法進(jìn)行了處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性的研究,將其開發(fā)成新

2、產(chǎn)品以填補(bǔ)國內(nèi)的空白。
　　一、處方篩選
　　本文采用了國際新型水溶性聚合物基質(zhì)Viscomate NP700作為主要輔料。加入交聯(lián)劑和有機(jī)酸來優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu),加入一定量的保濕劑、黏合劑和促滲劑作為凝膠貼劑的輔料。利用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化法,以親水性凝膠貼劑的外觀和粘附力為指標(biāo),優(yōu)選了各種主成分的用量配比。并用 Franz擴(kuò)散池對促皮滲透劑進(jìn)行了篩選。研究表明,油酸,Azone和丙二醇等3種滲透促進(jìn)劑對藥物都有促滲作用。油酸,Az

3、one和丙二醇混合作為滲透促進(jìn)劑時(shí)達(dá)到最佳效果。
　　二.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　本文參照中華人民共和國藥典2005版制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般內(nèi)容,就該制劑的性狀、鑒別、檢查和含量測定進(jìn)行了研究。
　　1.性狀:擬定本制劑為白色具粘性的貼劑。
　　2.鑒別:通過輔料對鑒別方法的干擾考察,確定睪酮鑒別方法均為美國藥典27版原料藥項(xiàng)下的紫外分光光度鑒別法。
　　3.含量測定:采用反相高效液相色譜法。色譜條件:ODS柱,甲

4、醇:水(70:30)為流動相,紫外檢測器,波長為241nm。該方法具有良好的精密度、回收率為98.2％,線性:睪酮濃度在3-7μg/mL范圍呈線性關(guān)系,r=0.9997。
　　4.檢查:根據(jù)貼劑的一般要求及穩(wěn)定性考察情況確定了檢查項(xiàng)目為外觀、黏度檢查、相關(guān)物質(zhì)檢查及其他。其中相關(guān)物質(zhì)檢查選用高效液相色譜法(同含量測定色譜條件)。
　　三.安全性研究
　　通過對家兔、豚鼠局部外給睪酮巴布劑結(jié)果表明:本品局部一次個(gè)多次用藥