6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成研究.pdf

1、6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪是合成頭孢唑蘭的重要中間體，本文以馬來酸酐為起始原料，經(jīng)縮合、氯化、氨解、關(guān)環(huán)合成6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，以熔點(diǎn)和核磁共振譜對(duì)產(chǎn)品加以分析表征，基本符合理論值，并確定出各步合適的反應(yīng)條件。
　　合成馬來酰肼的合適條件為：以硫酸作反應(yīng)介質(zhì)，馬來酸酐與水合肼的摩爾比為1:1.1，反應(yīng)溫度105℃，反應(yīng)時(shí)間13.5h，以水作洗脫溶劑，50℃干燥產(chǎn)品，產(chǎn)品純白色，測(cè)得馬來酰肼的熔點(diǎn)為298-300℃，

2、收率91％。
　　合成3，6-二氯噠嗪的合適條件為：馬來酰肼與三氯氧磷的物質(zhì)的量之比為1:18，反應(yīng)溫度125℃，反應(yīng)時(shí)間4h，以二氯甲烷與甲醇的體積比為10:1的溶液作展開劑檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)液倒入冰水中淬滅，并加25％-28％的氨水調(diào)溶液PH為8左右，以二氯甲烷或氯仿萃取溶液，以正己烷作重結(jié)晶溶劑，產(chǎn)品白色細(xì)針羽狀，熔點(diǎn)為67-70～C，收率82％。
　　合成3-氨基-6.氯噠嗪的合適條件為：原料摩爾比為：3，6-二氯噠

3、嗪：氯化銨：氨水=1:1:3，反應(yīng)溫度105℃，反應(yīng)時(shí)間17h，氨水質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％，無氧環(huán)境，壓力為0.45MPa，冷卻至室溫約25℃，以水作洗脫溶劑，產(chǎn)品為黃白色針狀晶體，產(chǎn)品熔點(diǎn)為210-213℃，收率為88％。
　　合成6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合適條件為：原料3-氨基-6-氯噠嗪與氯乙醛的摩爾配比為1:2.5，乙醇作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時(shí)間3.5h，TLC展開劑甲醇和二氯甲烷體積比為1:10，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)。