表皮生長因子緩釋微球對糖尿病皮膚潰瘍創(chuàng)面修復作用的研究.pdf

1、本文采用W/O/W方法制備聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)載表皮生長因子(EGF)緩釋微球。采用模型藥物BSA研究內水相乳化劑濃度、外水相乳化劑濃度、有機溶劑配比、外水相pH值、鹽離子濃度五個制備條件對藥物包封率和體外釋放行為的影響，得到最優(yōu)制備條件。通過透射電鏡觀察微球形貌，動態(tài)光散射粒徑分析儀測定微球粒徑及粒徑分布；ELISA法檢測微球體外釋藥行為。結果顯示，微球呈規(guī)則圓形，平均粒徑193.5nm，多分散系數(shù)為0.176，生長因子

2、包封率達85.6％，體外釋放實驗表明微球在PBS緩沖溶液中具有較好的緩釋效果，釋藥規(guī)律符合Higuchi釋放動力學模型Q=46.80738+10.09451t1/2(R=0.94341)，累積釋放時間達24小時。 采用MTT法進行EGF活性和緩釋微球安全性的細胞實驗，結果表明不同濃度的緩釋微球對小鼠成纖維細胞都有促進增殖的能力，緩釋微球促進細胞增殖的能力與微球濃度相關，10μg/L為其促進細胞生長的最適濃度。對比10μg/L E

3、GF緩釋微球和等量EGF原液對細胞增殖作用的影響發(fā)現(xiàn)，緩釋微球促進細胞增殖效果優(yōu)于EGF原液，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。研究不同濃度空白微球對細胞增殖能力的影響發(fā)現(xiàn)，從0.01μg/L到100μg/L，這個濃度梯度內，緩釋微球材料對細胞均沒有毒性作用。 采用糖尿病潰瘍模型大鼠研究微球對糖尿病潰瘍的修復作用。通過計算潰瘍面積變化可以直觀看出微球組治療效果優(yōu)于生長因子原液組和空白對照組，并且具有顯著性差異，治療21天時微球組愈