羥丙基甲基纖維素水凝膠載藥微球的制備及其應(yīng)用.pdf

1、環(huán)境敏感型水凝膠(智能水凝膠)在藥物控制釋放、酶的固定以及生物物質(zhì)分離提純等方面有著誘人的應(yīng)用前景，因此近年來受到普遍的關(guān)注。本文選用具有良好生物相容性的羥丙基甲基纖維素，通過反相懸浮聚合法制備出一系列水凝膠微球，系統(tǒng)研究了凝膠結(jié)構(gòu)對溶脹性能的影響，進而制備多了孔凝膠以改善凝膠的溶脹響應(yīng)速率，同時對其溶脹機理進行了探討。對多孔凝膠接枝異丙基丙烯酰胺(NIPA)及丙烯酰胺(AM)，制備出具有溫度刺激響應(yīng)性凝膠；接枝N異丙基丙烯酰胺(NIP

2、A)、甲基丙烯酸(MAA)制備具有溫敏和pH響應(yīng)的凝膠微球，考察了單體濃度、引發(fā)劑濃度、聚合反應(yīng)溫度對接枝共聚合反應(yīng)接枝參數(shù)的影響。同時對凝膠的藥物緩釋性能進行了初步的研究，取得了以下主要結(jié)果：
　　 1.通過反相懸浮制備出一系列的HPMC凝膠微球，探討反相懸浮體系的穩(wěn)定因素以及工藝條件對凝膠微球粒徑變化，反應(yīng)條件對凝膠微球性能的影響。實驗結(jié)果表明，采用單甘酯作為分散劑，攪拌速度在460r.min-1能夠制備出形態(tài)均一粒徑約為2

3、50μm的凝膠微球；交聯(lián)劑對凝膠的吸水倍率有著明顯影響，交聯(lián)劑用PEG2000進行擴鏈，凝膠的吸水倍率從37.4g/g增加到73.6g/g。
　　 2.采用萘乙酸封端的PEG6000為致孔劑制備多孔凝膠，并對多孔凝膠的溶脹動力學(xué)進行研究，結(jié)果表明，萘乙酸封端聚乙二醇(N-PEG)作為致孔劑制備多孔凝膠過程中，經(jīng)過洗脫致孔劑可以形成完全貫通的孔洞，多孔微球平衡吸水時間由370min減少到25min。利用CaCO3作為致孔劑，當凝膠

4、微球內(nèi)部形成完全貫通孔洞，多孔微球平衡吸水時間由370min減少到40min。
　　 3.對多孔微球孔表面接枝制備具有環(huán)境響應(yīng)性凝膠微球。(1)接枝異丙基丙烯酰胺(NIPA)、丙烯酰胺(AM)，制備出具有溫度刺激響應(yīng)性凝膠；(2)通過接枝異丙基丙烯酰胺(NIPA)、甲基丙烯酸(MAA)制備具有pH及溫度響應(yīng)凝膠微球。并考察了單體濃度、引發(fā)劑濃度、聚合反應(yīng)溫度對接枝共聚合反應(yīng)接枝參數(shù)的影響，當NIPA/AM為92/8時所制備的多孔

5、凝膠微球溫敏性接枝鏈相變溫度為37.5℃，當多孔水凝膠接枝率為15％左右時，接枝鏈在室溫下基本堵塞凝膠孔道，凝膠主導(dǎo)吸水由毛細作用吸水變?yōu)閿U散作用吸水。在制備pH敏感多孔凝膠微球時，當NIPA/MMA為35/8時，凝膠在溫度為37.5℃、pH值大于5.5接枝鏈發(fā)生相轉(zhuǎn)變。
　　 4.以加巴噴丁為模型藥物，利用分光光度法檢測，對環(huán)境敏感多孔凝膠的釋藥性能做了初步研究，結(jié)果表明溫敏性凝膠微球在38℃(高于LCST)藥物累計釋放量從室