mPEg-s-S-Cys-CLB載藥化合物合成.pdf

1、目前臨床使用的抗癌藥物分子量小，水溶性差，生物體內擴散分布不均勻，易對正常的組織及器官造成毒害，嚴重影響癌癥患者的生命質量。近幾十年來，納米醫(yī)學在藥物傳遞、控釋等方面廣泛應用，其中兩親性聚合物載藥膠束提高了藥物分子在水相的溶解度，使藥物停留體內的時間變長。
　　近年來，研究人員制備的刺激響應性膠束包載疏水性藥物可加快藥物分子的釋放速度，較少毒副作用，增強生物相容性，膠束表面經(jīng)修飾后，可選擇性地與病變組織結合，將藥物靶向釋放。本文中

2、，通過引入二硫鍵制備出具有氧化、還原刺激響應性載藥膠束，由于二硫鍵對氧化還原環(huán)境的敏感性，它可被硫醇化合物—GSH破壞、斷裂。因此設計合成出兩親性載藥聚合物對癌癥的臨床治療及發(fā)展有著深遠意義。
　　本文選擇L-半胱氨酸為中心分子，合成了以苯乙?；拾彼釣槭杷湺?，以二硫鍵為交聯(lián)劑的mPEG(750)組成親水鏈段，鍵合抗癌藥物分子—苯丁酸氮芥形成氧化還原刺激響應性兩親性載藥化合物。以1H NMR、MALDI-TOF-MASS對目標化

3、合物進行結構的分析與表征。
　　利用紫外分光光度計對載藥聚合物膠束的體外釋藥性能進行測試，藥物分子的釋藥量與GSH濃度呈正比，隨GSH濃度的增加，釋藥速度變快，累積釋藥百分含量變大，當GSH的濃度為10.0 mM時，載藥化合物最大藥物釋放率為82.16％;釋藥后膠束裂解，粒徑變大且分布不均勻。此外，由癌細胞毒性測試結果表明，一定濃度的載藥化合物溶液能有效迅速有效抑制癌細胞生長，增強藥物分子水溶性，提高藥效。
　　以芘為熒光探