多級離心萃取分離酮康唑和2-苯基丙酸對映體的研究.pdf

1、手性制藥是醫(yī)藥行業(yè)的前沿領(lǐng)域，手性拆分法是獲得單一對映體藥物的最常用方法。隨著人們對于單一對映體藥物的需求日益增長，各種手性分離技術(shù)得到了迅速發(fā)展。本論文以親水性β-環(huán)糊精衍生物為手性萃取劑，運用離心萃取技術(shù)，對酮康唑和2-苯基丙酸對映體進行了多級離心萃取分離研究?；趩渭壿腿±碚撃Ｐ?、質(zhì)量守恒定律并結(jié)合相平衡方程，分別建立了多級離心萃取分離酮康唑?qū)τ丑w和2-苯基丙酸對映體的數(shù)學(xué)模型，并運用Matlab軟件平臺編寫模擬程序。利用建立的模

2、型對多級離心萃取分離過程進了模擬和優(yōu)化，獲得了一系列多級離心萃取分離過程的規(guī)律和較佳工藝操作參數(shù)，這些都為酮康唑和2-苯基丙酸對映體的分離以及離心萃取器的設(shè)計和放大提供了科學(xué)依據(jù)。本論文的主要研究工作和結(jié)果如下:
　　1、多級離心萃取分離酮康唑?qū)τ丑w的研究:在溫度為5℃，以乙酸丁酯為有機溶劑，水相中萃取劑羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)濃度為0.1mol/L時，通過單相識別手性萃取實驗得到了分離酮康唑?qū)τ丑w的分離因子為1.32

3、?；谕颠?qū)τ丑w的單級萃取理論模型和質(zhì)量守恒定律并結(jié)合相平衡方程，建立了多級離心萃取手性分離酮康唑?qū)τ丑w數(shù)學(xué)模型，并運用Matlab平臺編寫模擬程序。通過實驗和模擬考察了體積流量比（W/O和W/F）、萃取劑HP-β-CD濃度、水相pH值、以及萃取級數(shù)等工藝參數(shù)對多級離心萃取分離酮康唑?qū)τ丑w萃取性能的影響。通過模擬預(yù)測和優(yōu)化獲得了多級離心萃取對稱分離酮康唑?qū)τ丑w的重要結(jié)論:在溫度為5℃下，當(dāng)體積流量比W/O為3.3，體積流量比W/F為4

4、0，萃取劑HP-β-CD濃度為0.1mol/L，水相pH為8.5的條件下，當(dāng)萃取級數(shù)為72級時，eeeq能達到97％以上，當(dāng)萃取級數(shù)為94級時，eeeq能達到99％以上。
　　2、多級離心萃取分離2-苯基丙酸對映體的研究:基于2-苯基丙酸對映體的單級萃取理論模型和質(zhì)量守恒定律并結(jié)合相平衡方程，建立了多級離心萃取手性分離2-苯基丙酸對映體數(shù)學(xué)模型，并運用Matlab平臺編寫模擬程序。通過實驗和模擬考察了體積流量比（W/O和W/F）、