多功能介孔硅納米材料的設計及其用于靶向藥物釋放的研究.pdf

1、介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs)作為一種無機納米材料，具有生物相容性好、比表面大、孔結構可調等優(yōu)良特性，在藥物釋放領域得到越來越廣泛的關注。迄今為止，盡管有大量關于刺激響應介孔硅載藥體系的相關報道，但是涉及高效靶向誘導釋放和即時監(jiān)控藥物釋放的方法研究并不多。因此，本論文主要以介孔二氧化硅納米顆粒為藥物載體，以實現(xiàn)藥物的高效靶向釋放及對藥物釋放過程的即時監(jiān)控為目的，主要開展以下兩方面的工作:
　　(1)基于雙氧水響應的多功能介孔硅納

2、米載體藥物釋放體系
　　本章設計了一種對乳腺癌細胞有特異性識別作用，并且能夠通過乳腺癌細胞產(chǎn)生的過量雙氧水(H2O2)誘導釋放的一種多功能介孔硅納米載藥體系。我們首先在修飾了核酸適配子AS1411的介孔硅納米顆?？椎纼炔垦b載抗癌藥物紫杉醇和二茂鐵（作為芬頓反應催化劑），通過3，4，9，10-苝四甲酸二酐衍生物的季銨鹽（dimer-PTCDA）與AS1411的靜電作用實現(xiàn)堵孔。當納米載體靶向運載到乳腺癌細胞并發(fā)生吞噬作用后，細胞內過

3、量的雙氧水能夠在二茂鐵的催化作用下，通過芬頓反應產(chǎn)生氫氧負離子及活性氧，而活性氧經(jīng)氧化反應可以有效的切斷修飾在介孔硅表面的AS1411，則使3，4，9，10-苝四甲酸二酐衍生物季銨鹽與AS1411發(fā)生解離而實現(xiàn)藥物的開孔釋放。這種既具有癌細胞靶向性又能通過細胞內特定物質誘導釋放的載藥體系能夠顯著增強藥效，且能有效減小藥物分子對正常細胞的毒副作用。當我們對AS1411進行染料標記時，該體系還能實現(xiàn)對藥物釋放過程的即時監(jiān)控。
　　(2

4、)基于光誘導多功能靶向介孔硅納米載藥釋放體系
　　本章設計了一種通過環(huán)糊精(CD)與偶氮苯的主客體作用實現(xiàn)閉孔，同時對人急性淋巴細胞白血病T淋巴細胞（CCRF-CEM細胞）具有靶向作用的介孔硅納米載藥體系。我們首先在修飾有β-環(huán)糊精的介孔硅孔道內部裝載模擬藥物分子-對羥基肉桂酸(CA)，然后利用標記有核酸適配子Sgc8c的偶氮苯與β-環(huán)糊精的包絡作用實現(xiàn)堵孔。當載體靶向運輸?shù)桨┘毎砻?，Sgc8c與細胞膜表面受體特異性結合，在36