糖腎康丸藥學(xué)及急性毒性試驗研究.pdf

1、糖腎康丸由黃芪、山茱萸、生牡蠣、五味子、杜仲、芡實、黃柏、金櫻子、益母草、桑螵蛸、炙甘草十一味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、補腎澀精之功效，臨床上用于早、中期糖尿病腎病的治療。該制劑為醫(yī)院經(jīng)驗方，為方便患者使用，醫(yī)院曾將其制成濃縮蜜丸，運用于臨床多年，療效確切。然而該制劑的制備工藝參數(shù)不明確，且無客觀的質(zhì)量控制方法。為了有效控制該制劑的質(zhì)量，確保臨床用藥安全有效，對該制劑進行制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察等藥學(xué)研究。同時，為了評價該制劑臨床用

2、藥的安全性，對其進行小鼠急性毒性試驗研究。
　　一、制備工藝研究。根據(jù)糖腎康丸中各味中藥理化性質(zhì)的特點和臨床用藥習(xí)慣，采用水煎煮方法提取方中益母草、金櫻子、桑螵蛸3味中藥，黃芪、生牡蠣、杜仲、山茱萸、五味子、芡實、黃柏、炙甘草8味中藥粉碎成細粉，加工成濃縮蜜丸。采用正交實驗法，以浸膏收率為指標(biāo)，對影響益母草、金櫻子、桑螵蛸3味中藥水煎煮工藝的加水量、提取次數(shù)、煎煮時間3因素，各設(shè)3水平進行了優(yōu)選研究，優(yōu)選結(jié)果表明，益母草、金櫻子、

3、桑螵蛸3味中藥加水煎煮2次，每次加10倍量水、煎煮1.5 h，浸膏收率較高；采用比較試驗，以粉碎難易程度和粉末收率為指標(biāo)，對黃芪、生牡蠣、杜仲、山茱萸、五味子、芡實、黃柏、炙甘草8味中藥粉碎工藝進行了研究，確定8味中藥混合粉碎，粉末過100目篩為宜；采用比較試驗，以產(chǎn)物得率和顏色為指標(biāo)，對蜂蜜煉制工藝進行了研究，確定蜂蜜煉制加水量為生蜂蜜與水的比例約4:1，煉制成老蜜；采用正交實驗法，以濃縮蜜丸溶散時限、含水量為指標(biāo)，對影響糖腎康濃縮蜜

4、丸成型工藝的影響因素浸膏比重、蜂蜜用量及混合溫度3因素，各設(shè)3水平進行了工藝參數(shù)優(yōu)選研究，結(jié)果表明浸膏比重為1.13％~1.14%，加入煉蜜量為藥粉重量的0.4倍，于70℃混合，所得濃縮蜜丸的含水量、溶散時限均符合要求；同時對水煎煮工藝、濃縮蜜丸成型工藝參數(shù)進行了小試驗證，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定可行。
　　二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。采用TLC法對糖腎康丸中黃芪、山茱萸、五味子3味藥材進行了鑒別。試驗結(jié)果表明，供試品色譜中，在與對照藥材或?qū)φ掌飞?/p>

5、譜相應(yīng)的位臵上，顯相同顏色的斑點，陰性對照無干擾；采用HPLC法測定了糖腎康丸中小檗堿的含量，色譜條件如下：Phenomenex Gemini-NX C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流動相乙腈-0.1%磷酸（25:75）；流速1.0 mL?min-1；檢測波長270 nm；柱溫30℃。理論塔板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于5000。同時，進行了方法學(xué)考察，結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確、合理、重現(xiàn)性好，可用于該制劑的質(zhì)量控制。該制

6、劑每克含黃柏以鹽酸小檗堿計不得低于1.7%。
　　三、穩(wěn)定性研究。糖腎康丸采用聚乙烯塑料瓶包裝，在室溫下自然貯存12個月、加速試驗條件貯存6個月，各項檢測指標(biāo)均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，初步表明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　四、急性毒性試驗研究。以糖腎康丸最大濃度及小鼠灌胃可承受的最大體積灌胃給藥，即一日內(nèi)一次性最大劑量給藥，測定其最大耐受量，進行急性毒性實驗，觀察糖腎康丸的安全性。結(jié)果：糖腎康丸灌胃給藥，小鼠最大耐受量為211.20 g